jdahlin/medical-notes
1
0
Fork 0
Code Actions Activity
Files
fd1a93f93d86e2bdfa95c8c4ea5ded12d623db9e
medical-notes/content/Fysiologi/Canvas/Del III/Block 11 - Immunologi/7.ToleransVT2025.md
Johan Dahlin 9d186a13b2
All checks were successful
Deploy Quartz site to GitHub Pages / build (push) Successful in 5m15s
Details
vault backup: 2026-01-19 14:08:41
2026-01-19 14:08:41 +01:00

558 lines
7.7 KiB
Markdown
Raw Blame History

This file contains ambiguous Unicode characters
This file contains Unicode characters that might be confused with other characters. If you think that this is intentional, you can safely ignore this warning. Use the Escape button to reveal them.
# 7.Tolerans.pdf
**OCR Transcript**
- Pages: 40
- OCR Engine: pymupdf
- Quality Score: 1.00
---
## Page 1
Förvärvad immunitet
- reglering av immunsvar och tolerans
Davide Angeletti
Avd för mikrobiologi och immunologi
Davide.angeletti@gu.se
Om inget annat anges kommer bilderna
från Janeway ”Immunobiology”, Garland
Science
---
## Page 2
”Normal” reglering av effektorfunktioner
• Kortlivade effektorceller, brist på antigen gör att
immunsvaret avstannar
• Nedreglerande cytokiner – IL-10 och TGF-
• Glukokortikoider – immundämpande
• CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated
protein 4)
---
## Page 3
CTLA-4 inhiberar aktiverade T celler
+
T
Mikrob
Migration
+++
T
T
T
T
Mikrob-peptid
specifik T cell
DC
Costimulatoriska
molekyler
---
## Page 4
CTLA-4 inhiberar aktiverade T celler
+
T
Mikrob
Migration
+++
T
T
T
T
Mikrob-peptid
specifik T cell
DC
Costimulatoriska
molekyler
---
## Page 5
CTLA-4 inhiberar aktiverade T celler
B7.1=CD80
B7.2=CD86
---
## Page 6
Immundämpande molekyler
uppregleras i inflammerad vävnad
---
## Page 7
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 8
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 9
Negativ selektion:
•De flesta T-celler som binder starkt
till självpeptid-MHC komplex dör.
•T-celler som binder
svagt/medelstarkt till självpeptid-
MHC komplex överlever.
AIRE (Autoimmune regulator) –
inducerar uttryck av perifera antigen
i thymus
Central tolerans
---
## Page 10
Negativ selektion:
•De flesta T-celler som binder starkt
till självpeptid-MHC komplex dör.
•T-celler som binder
svagt/medelstarkt till självpeptid-
MHC komplex överlever.
•Vissa självreaktiva T-celler bildar
regulatoriska T-celler (Treg) som
kan hämma andra T-celler.
Central tolerans
---
## Page 11
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 12
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 13
Regulatoriska T celler - Treg
▪Två typer av Treg
▪nTreg induceras i thymus
mot själv-antigener
▪iTreg induceras perifert
▪Uttrycker höga nivåer av IL-2R
(CD25)
▪Utrycker höga nivåer av CTLA-4
▪Transkriptionsfaktorn FOXP3
styr funktionen hos Treg
▪En defekt FOXP3-gen leder till
IPEX (Immune dysregulation,
polyendocrinopathy,
enteropathy, x-linked
syndrome)
Fontenot JD et.al., Nat Immunol. 2003 Apr;4:330-6
---
## Page 14
Vad gör regulatoriska T celler?
B cell
Cytotoxisk
T cell
Treg cell
dendritcell
Th17 cell
Th2 cell
Th1 cell
---
## Page 15
Hur gör de det?
▪Utsöndring av IL-10 och TGF-
▪IL-10 motverkar
▪DC- och makrofag-aktivering
▪Uttryck av MHC-II och CD80,86
▪TGF- motverkar
▪Motverkar T cells proliferation
▪Motverkar makrofag-aktivering
▪Inducerar vävnadsläkning
---
## Page 16
Hur gör de det?
▪Utsöndring av IL-10 och TGF-
▪IL-2 depletion
▪Uttrycker IL-2R – binder upp IL-2
---
## Page 17
Hur gör de det?
---
## Page 18
Hur gör de det?
▪Utsöndring av IL-10 och TGF-
▪IL-2 depletion
▪CTLA-4 - uttrycks konstitutivt
---
## Page 19
Hur gör de det?
Minska tillgängligheten av CD80/CD86
1. Binda till sig CD80/CD86
---
## Page 20
Hur gör de det?
Minska tillgängligheten av CD80/CD86
2. Endocytera CD80/CD86
---
## Page 21
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 22
Två signaler + cytokiner krävs för
aktivering av T celler
CD80
CD86
IL-2
cytokiner
---
## Page 23
Strikt reglering av aktivering
av naiva T celler
MHC klass II
T cells receptor
CD4
CD80/CD86
CD28
Larmsignaler
Främmande
antigener
Aktivering av T cellen
---
## Page 24
Strikt reglering av aktivering
av naiva T celler
MHC klass II
T cells receptor
CD4
CD80/CD86
CD28
Larmsignaler
Främmande
antigener
Aktivering av T cellen
Tolerans
- anergi
- apoptos
Ingen infektion
Inga larmsignaler
---
## Page 25
B celler är beroende av T cells hjälp
för att aktiveras
Naiv autoreaktiv
B cell
Signal 1 (antigen)
Anergisk B cell
Apoptos
Ingen T cells hjälp:
---
## Page 26
B celler är beroende av T cells hjälp
för att aktiveras
Naiv autoreaktiv
B cell
Signal 1 (antigen)
Anergisk B cell
Apoptos
Anergisk B cell
Apoptos
Anergisk
T cell
Ingen T cells hjälp:
Inga larmsignaler:
---
## Page 27
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 28
”Aktiverings-inducerad celldöd”
---
## Page 29
”Aktiverings-inducerad celldöd”
Upprepad
stimulering
---
## Page 30
Tolerans mot själv-antigener
▪Central tolerans
▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och
thymus (T celler)
▪Perifer tolerans
▪Regulatoriska T celler
▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
▪Ignorans
---
## Page 31
Ignorans
▪Antigenet ”ignoreras” då det inte
finns tillgängligt i perifera lymfoida
organ för att aktivera T/B celler
---
## Page 32
Förvärvad tolerans
▪Verkningssätt
▪Anergi
▪Regulatoriska T celler
▪Beror på antigenets egenskaper och
administrationssätt
▪dos
▪i.v. och oralt jämfört med s.c.
▪adjuvant/inflammation
---
## Page 33
Förvärvad tolerans
Faktorer som stimulerar
immunsvar
Faktorer som stimulerar
tolerans
Tid
Kortvarig
Långvarig
Lokal
Subcutant, intradermalt
Intravenöst, mukosalt
Närvaro av adjuvans
Antigen med adjuvans
Antigen utan adjuvans
---
## Page 34
Tolerans mot ofarliga antigener i miljön
Oral tolerans
---
## Page 35
Tolerans mot ofarliga antigener i miljön
▪Perifer tolerans
▪Anergi
▪Regulatoriska T celler
▪Speciellt i tarmen
DC från Peyer’s
patch eller MLN
VitA
RA
CCR9
47
---
## Page 36
Tolerans mot ofarliga antigener i miljön
▪Perifer tolerans
▪Anergi
▪Regulatoriska T celler
▪Speciellt i tarmen
DC från Peyer’s
patch eller MLN
VitA
RA
CCR9
47
FoxP3
TGF
---
## Page 37
Immunterapier mot cancer
---
## Page 38
Immunterapier mot cancer
---
## Page 39
Immunterapier mot cancer
Blockering av inbindning med hjälp av monoklonala antikroppar
Nobelpriset i Medicin eller fysiologi 2018: James P Allison och Tasuku Honjo
---
## Page 40
Kom ihåg:
• Flera olika mekanismer reglerar ”vanliga”
immunsvar.
• Perifer tolerans kompletterar den centrala
toleransen.
• Tolerans verkar främst på T celler.
• Misslyckad tolerans leder till
autoimmunitet eller allergi.
---
View Git Blame Copy Permalink