Johan Dahlin
9d186a13b2
All checks were successful
Deploy Quartz site to GitHub Pages / build (push) Successful in 5m15s
393 lines
7.1 KiB
Markdown
393 lines
7.1 KiB
Markdown
# Sekundär hemostas HT 2025 LPG002 EJ.pdf
|
||
|
||
**OCR Transcript**
|
||
|
||
- Pages: 22
|
||
- OCR Engine: pymupdf
|
||
- Quality Score: 1.00
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 1
|
||
|
||
Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys
|
||
Docent Emma Josefsson
|
||
Tekniskt processansvarig - specialkoagulation
|
||
Klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
LPG002 HT 2025
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 2
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas
|
||
Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys –
|
||
bildning av organiserad tromb och dess nedbrytning
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 3
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – bildade av fibrin
|
||
Fibrin
|
||
Erytrocyt (röd blodkropp)
|
||
Trombocyt
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 4
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – aktivering av koagulationsfaktorer
|
||
och bildade av fibrin
|
||
1.
|
||
Startfas: Vävnadsfaktorn exponeras
|
||
(Tissue factor, TF) och binder FVIIa
|
||
2.
|
||
Förstärkningssteg som leder till att
|
||
komplex med fosfolipider och
|
||
koagulationsfaktorer bildas på
|
||
trombocytytan
|
||
3.
|
||
Trombin bildas och aktiveras
|
||
4.
|
||
Fibrinfibrer bildas - organiserad tromb
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 5
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – koagulationskaskaden
|
||
Koagulationssystemet är ett kaskadsystem där inaktiva prekursorer aktiveras och klyver
|
||
andra faktorer som i sin tur aktiveras.
|
||
Till sist bildas trombin som omvandlar fibrinogen till fibrin
|
||
•
|
||
Koagulationsfaktorer bildas i levern
|
||
•
|
||
Romerska siffror i den ordning som de upptäcktes FI-FXIII (ej FVI)
|
||
•
|
||
Faktor VI har visat sig vara detsamma som den aktiva formen av faktor V (Va), varför den
|
||
inte benämns där reaktionerna är uppritade
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 6
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – koagulationskaskaden
|
||
Koagulationsfaktorer
|
||
I
|
||
Fibrinogen
|
||
II
|
||
Protrombin
|
||
III
|
||
Vävnadsfaktorn (TF)
|
||
IV
|
||
Ca2+
|
||
V
|
||
Proaccelarin
|
||
VII
|
||
Prokonvertin
|
||
VIII
|
||
Hemofilifaktor A
|
||
IX
|
||
Hemofilifaktor B
|
||
X
|
||
Stuart – Prowe faktorn
|
||
XI
|
||
Hemofilifaktor C, PTA (Plasma tromboplastin-antecedent)
|
||
XII
|
||
Hagman faktor
|
||
XIII
|
||
FSF (fibrinstabiliserande faktor)
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 7
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Nedsatt sekundär hemostas
|
||
•
|
||
X-bunden ärftlighet
|
||
Hemofili A – FVIII
|
||
Hemofili B - FIX
|
||
•
|
||
Autosomal ärftlighet
|
||
Hetero/homozygot brist på fibrinogen, FII, FV, FVII, FX, FXI och FXIII
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 8
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – koagulationskaskaden
|
||
protrombinaskomplex
|
||
tenaskomplex
|
||
1
|
||
2
|
||
3
|
||
4
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 9
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
En subpopulation av starkt aktiverade trombocyter som bidrar till trombinbildning:
|
||
• Fosfatidylserin exponeras på cellytan (fosfolipid med negativ laddning)
|
||
• Cellmembranet sväller och extracellulära-vesiklar bildas
|
||
En hög nivå av cytosoliskt kalcium krävs
|
||
Adapted from Pleines et al Blood 2018
|
||
Sekundär hemostas – prokoagulanta trombocyter
|
||
PS=phosphatidylserine
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 10
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
• Bidrar till trombstabilisering vid normal hemostas
|
||
Adapted from Pleines et al Blood 2018
|
||
Sekundär hemostas – prokoagulanta trombocyter
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 11
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Modifierad från Mölne J
|
||
Sekundär hemostas – exponering av fosfatidylserin på cellytan
|
||
Fosfolipider i cellmembran
|
||
insida
|
||
utsida
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 12
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Va Xa
|
||
Prothrombin
|
||
Fibrinogen
|
||
Fibrin
|
||
Clot stabilization
|
||
Thrombin
|
||
Phosphatidylserine (PS)
|
||
Signaling cascades
|
||
[Ca2+] flux
|
||
Procoagulant platelet
|
||
Coagulation factors
|
||
2
|
||
3
|
||
4
|
||
Sekundär hemostas – exponering av fosfatidylserin på cellytan
|
||
Protrombinaskomplex
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 13
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Va Xa
|
||
Prothrombin
|
||
Fibrinogen
|
||
Fibrin
|
||
Clot stabilization
|
||
Thrombin
|
||
Phosphatidylserine (PS)
|
||
Coagulation factors
|
||
Procoagulant platelet
|
||
TMEM16F (ANO6) Ca2+ dependent Scramblase
|
||
Suzuki et al., Nature 2010
|
||
Scott Syndrome – mutation in TMEM16F Castoldi E et al. Blood 2011
|
||
A rare bleeding disorder with a defect in phospholipid scrambling activity.
|
||
Activated platelets have decreased PS exposure and deficient thrombin generation.
|
||
TMEM16F KO mice have prolonged bleeding times. Platelets showed deficiency in
|
||
Ca2+ dependent PS exposure and procoagulant activity (Yang H et al Cell 2012,
|
||
Baig AA et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016)
|
||
Signaling cascades
|
||
[Ca2+] flux
|
||
2
|
||
3
|
||
4
|
||
Sekundär hemostas – exponering av fosfatidylserin på cellytan
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 14
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – fibrinolys och upplösning av tromb
|
||
Fibrinolys – nedbrytning av fibrinfibrer
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
•
|
||
t-PA (tissue plasminogen activator) frisätts från
|
||
endotelceller och initierar fibrinolys
|
||
•
|
||
Trombomodulin – stoppar koagulationskaskad
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 15
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
Sekundär hemostas – fibrinolys
|
||
1.
|
||
tPA och urokinas frisätts från endotel
|
||
(efter trombin stimulering)
|
||
2.
|
||
tPA och urokinase aktiverar plasminogen
|
||
3.
|
||
Plasmin bildas
|
||
4.
|
||
Plasmin bryter ner fibrin
|
||
1
|
||
2
|
||
3
|
||
4
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 16
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – nedbrytning av fibrin till D-dimer
|
||
D-dimer: Negativt resultat används för att utesluta DVT och lungemboli
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 17
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Hyperkoagulabilitet
|
||
Hyperkoagulabilitet - medfödda och förvärvade orsaker
|
||
Medfödda
|
||
Förvärvade tex
|
||
Antitrombinbrist
|
||
Malignitet
|
||
Protein C brist
|
||
Kirurgi, trauma
|
||
Protein S brist
|
||
Graviditet och östrogeninnehållande läkemedel
|
||
FV Leiden mutation
|
||
Fosfolipidantikropps syndrom
|
||
Protrombin mutation
|
||
Inflammation
|
||
Nefrotiskt syndrom
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 18
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
Inhibitorer av koagulation
|
||
Hämmare av koagulation:
|
||
•
|
||
Trombomodulin
|
||
•
|
||
Anti-trombin
|
||
•
|
||
Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 19
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
Primär hemostas
|
||
Sekundär hemostas
|
||
Vasokonstriktion
|
||
Trombocytaktivering och aggregering
|
||
Aktivering av koagulationskaskad och bildande av fibrin
|
||
Fibrinolys och upplösning av tromb
|
||
Hemostas - sammanfattning
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 20
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – sammanfattning av koagulation
|
||
1.
|
||
Startfas: Vävnadsfaktorn exponeras
|
||
(Tissue factor, TF) och binder FVIIa
|
||
2.
|
||
Förstärkningssteg som leder till att
|
||
komplex med fosfolipider och
|
||
koagulationsfaktorer bildas på
|
||
trombocytytan
|
||
3.
|
||
Trombin bildas och aktiveras
|
||
4.
|
||
Fibrinfibrer bildas - organiserad tromb
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 21
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – sammanfattning av fibrinolys
|
||
1.
|
||
tPA och urokinas frisätts från
|
||
endotel
|
||
2.
|
||
tPA och urokinase aktiverar
|
||
plasminogen
|
||
3.
|
||
Plasmin bildas
|
||
4.
|
||
Plasmin bryter ner fibrin
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 22
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Sekundär hemostas – hämning av koagulation
|
||
Hämmare av koagulation:
|
||
•
|
||
Trombomodulin
|
||
•
|
||
Anti-trombin
|
||
•
|
||
Tissue factor pathway inhibitor (TFPI)
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|