# Sekundär hemostas HT 2025 LPG002 EJ.pdf **OCR Transcript** - Pages: 22 - OCR Engine: pymupdf - Quality Score: 1.00 --- ## Page 1 Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys Docent Emma Josefsson Tekniskt processansvarig - specialkoagulation Klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset LPG002 HT 2025 --- ## Page 2 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys – bildning av organiserad tromb och dess nedbrytning --- ## Page 3 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – bildade av fibrin Fibrin Erytrocyt (röd blodkropp) Trombocyt --- ## Page 4 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – aktivering av koagulationsfaktorer och bildade av fibrin 1. Startfas: Vävnadsfaktorn exponeras (Tissue factor, TF) och binder FVIIa 2. Förstärkningssteg som leder till att komplex med fosfolipider och koagulationsfaktorer bildas på trombocytytan 3. Trombin bildas och aktiveras 4. Fibrinfibrer bildas - organiserad tromb Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 --- ## Page 5 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – koagulationskaskaden Koagulationssystemet är ett kaskadsystem där inaktiva prekursorer aktiveras och klyver andra faktorer som i sin tur aktiveras. Till sist bildas trombin som omvandlar fibrinogen till fibrin • Koagulationsfaktorer bildas i levern • Romerska siffror i den ordning som de upptäcktes FI-FXIII (ej FVI) • Faktor VI har visat sig vara detsamma som den aktiva formen av faktor V (Va), varför den inte benämns där reaktionerna är uppritade --- ## Page 6 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – koagulationskaskaden Koagulationsfaktorer I Fibrinogen II Protrombin III Vävnadsfaktorn (TF) IV Ca2+ V Proaccelarin VII Prokonvertin VIII Hemofilifaktor A IX Hemofilifaktor B X Stuart – Prowe faktorn XI Hemofilifaktor C, PTA (Plasma tromboplastin-antecedent) XII Hagman faktor XIII FSF (fibrinstabiliserande faktor) --- ## Page 7 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Nedsatt sekundär hemostas • X-bunden ärftlighet Hemofili A – FVIII Hemofili B - FIX • Autosomal ärftlighet Hetero/homozygot brist på fibrinogen, FII, FV, FVII, FX, FXI och FXIII --- ## Page 8 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – koagulationskaskaden protrombinaskomplex tenaskomplex 1 2 3 4 Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 --- ## Page 9 Sahlgrenska Universitetssjukhuset En subpopulation av starkt aktiverade trombocyter som bidrar till trombinbildning: • Fosfatidylserin exponeras på cellytan (fosfolipid med negativ laddning) • Cellmembranet sväller och extracellulära-vesiklar bildas En hög nivå av cytosoliskt kalcium krävs Adapted from Pleines et al Blood 2018 Sekundär hemostas – prokoagulanta trombocyter PS=phosphatidylserine --- ## Page 10 Sahlgrenska Universitetssjukhuset • Bidrar till trombstabilisering vid normal hemostas Adapted from Pleines et al Blood 2018 Sekundär hemostas – prokoagulanta trombocyter --- ## Page 11 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Modifierad från Mölne J Sekundär hemostas – exponering av fosfatidylserin på cellytan Fosfolipider i cellmembran insida utsida --- ## Page 12 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Va Xa Prothrombin Fibrinogen Fibrin Clot stabilization Thrombin Phosphatidylserine (PS) Signaling cascades [Ca2+] flux Procoagulant platelet Coagulation factors 2 3 4 Sekundär hemostas – exponering av fosfatidylserin på cellytan Protrombinaskomplex --- ## Page 13 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Va Xa Prothrombin Fibrinogen Fibrin Clot stabilization Thrombin Phosphatidylserine (PS) Coagulation factors Procoagulant platelet TMEM16F (ANO6) Ca2+ dependent Scramblase Suzuki et al., Nature 2010 Scott Syndrome – mutation in TMEM16F Castoldi E et al. Blood 2011 A rare bleeding disorder with a defect in phospholipid scrambling activity. Activated platelets have decreased PS exposure and deficient thrombin generation. TMEM16F KO mice have prolonged bleeding times. Platelets showed deficiency in Ca2+ dependent PS exposure and procoagulant activity (Yang H et al Cell 2012, Baig AA et al., Arterioscler Thromb Vasc Biol 2016) Signaling cascades [Ca2+] flux 2 3 4 Sekundär hemostas – exponering av fosfatidylserin på cellytan --- ## Page 14 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – fibrinolys och upplösning av tromb Fibrinolys – nedbrytning av fibrinfibrer Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 • t-PA (tissue plasminogen activator) frisätts från endotelceller och initierar fibrinolys • Trombomodulin – stoppar koagulationskaskad --- ## Page 15 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Sekundär hemostas – fibrinolys 1. tPA och urokinas frisätts från endotel (efter trombin stimulering) 2. tPA och urokinase aktiverar plasminogen 3. Plasmin bildas 4. Plasmin bryter ner fibrin 1 2 3 4 --- ## Page 16 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – nedbrytning av fibrin till D-dimer D-dimer: Negativt resultat används för att utesluta DVT och lungemboli --- ## Page 17 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Hyperkoagulabilitet Hyperkoagulabilitet - medfödda och förvärvade orsaker Medfödda Förvärvade tex Antitrombinbrist Malignitet Protein C brist Kirurgi, trauma Protein S brist Graviditet och östrogeninnehållande läkemedel FV Leiden mutation Fosfolipidantikropps syndrom Protrombin mutation Inflammation Nefrotiskt syndrom --- ## Page 18 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Inhibitorer av koagulation Hämmare av koagulation: • Trombomodulin • Anti-trombin • Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) --- ## Page 19 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Primär hemostas Sekundär hemostas Vasokonstriktion Trombocytaktivering och aggregering Aktivering av koagulationskaskad och bildande av fibrin Fibrinolys och upplösning av tromb Hemostas - sammanfattning --- ## Page 20 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – sammanfattning av koagulation 1. Startfas: Vävnadsfaktorn exponeras (Tissue factor, TF) och binder FVIIa 2. Förstärkningssteg som leder till att komplex med fosfolipider och koagulationsfaktorer bildas på trombocytytan 3. Trombin bildas och aktiveras 4. Fibrinfibrer bildas - organiserad tromb --- ## Page 21 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – sammanfattning av fibrinolys 1. tPA och urokinas frisätts från endotel 2. tPA och urokinase aktiverar plasminogen 3. Plasmin bildas 4. Plasmin bryter ner fibrin --- ## Page 22 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Sekundär hemostas – hämning av koagulation Hämmare av koagulation: • Trombomodulin • Anti-trombin • Tissue factor pathway inhibitor (TFPI) ---