Johan Dahlin
9d186a13b2
All checks were successful
Deploy Quartz site to GitHub Pages / build (push) Successful in 5m15s
499 lines
8.4 KiB
Markdown
499 lines
8.4 KiB
Markdown
# Primär hemostas HT 2025 LPG002 EJ.pdf
|
||
|
||
**OCR Transcript**
|
||
|
||
- Pages: 28
|
||
- OCR Engine: pymupdf
|
||
- Quality Score: 1.00
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 1
|
||
|
||
Primär hemostas – trombocytfunktion
|
||
Docent Emma Josefsson
|
||
Tekniskt processansvarig specialkoagulation
|
||
Klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
HT 2025 LPG002
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 2
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Översikt
|
||
Två föreläsningar:
|
||
1. Primär hemostas:
|
||
•
|
||
Trombocytfunktion
|
||
2. Sekundär hemostas:
|
||
•
|
||
Koagulation
|
||
•
|
||
Fibrinolys
|
||
•
|
||
antikoagulation
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 3
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Hemostas – primär och sekundär
|
||
Kroppens förmåga att kunna stoppa blödning och samtidigt
|
||
undvika blodproppar
|
||
– samspel mellan endotel, trombocyter och koagulationskaskaden
|
||
1.
|
||
Primär hemostas – trombocytfunktion – bildning av primär
|
||
tromb
|
||
2.
|
||
Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys – bildning av
|
||
organiserad tromb och dess nedbrytning
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 4
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas - trombocytfunktion
|
||
Trombocyter (blodplättar)
|
||
•
|
||
Små diskformade celler
|
||
•
|
||
Saknar cellkärna
|
||
•
|
||
Formförändring vid aktivering
|
||
•
|
||
Kortlivade
|
||
Aktiverade
|
||
trombocyter
|
||
trombocyter
|
||
Källa: Michelson, Platelets 2nd edition
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 5
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas - trombocytfunktion
|
||
Aktiverade
|
||
trombocyter
|
||
trombocyter
|
||
Källa: Michelson, Platelets 2nd edition
|
||
B-Trombocyter (TPK)
|
||
Kvinnor: 165-387 x 109/L
|
||
Män: 145-348 109/L
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 6
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
• Primär hemostas (trombbildning)
|
||
Trombocyter binder till skadat område och aggregeras – stoppar blödning
|
||
• Trombos (patologisk koagulering)
|
||
Traditionella trombocytroller
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 7
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Nedsatt primär hemostas
|
||
•
|
||
Trombocytopeni
|
||
•
|
||
Trombocytfunktionsrubbningar
|
||
•
|
||
Von Willebrands sjukdom
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 8
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Trombocytlivslängden är kort och regleras av apoptos
|
||
Trombocytlivslängden är kort
|
||
•
|
||
7-10 dagar
|
||
•
|
||
Trombocytkoncentrat ~5 dagar
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 9
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Trombocyter bildas från megakaryocyter
|
||
20 µm
|
||
Debrincat, Josefsson, James et al. 2012 Blood
|
||
Haematoxylin & Eosin
|
||
Megakaryocyt
|
||
Megakaryocyter
|
||
•
|
||
Stora celler
|
||
•
|
||
Polyploid cellkärna
|
||
•
|
||
Finns främst i benmärg, mjälte och
|
||
lunga
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 10
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Trombocytbildning från megakaryocyter
|
||
Megakaryopoiesis
|
||
Bone Marrow
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 11
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Megakaryopoiesis
|
||
Thrombopoiesis
|
||
Bone Marrow
|
||
Trombocytbildning från megakaryocyter
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 12
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are produced by megakaryocytes
|
||
Blood Flow
|
||
Platelets
|
||
Bone Marrow
|
||
Megakaryopoiesis
|
||
Thrombopoiesis
|
||
Trombocytbildning från megakaryocyter
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 13
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Time-lapse video microscopy
|
||
Megakaryocyt som bildar protrombocyter in vitro
|
||
Josefsson et al. 2011 J Exp Med
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 14
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Trombocytbildning in vivo - trombopoes
|
||
BM sinusoidal vessels
|
||
Megakaryocytes
|
||
Junt et al., 2007 Science
|
||
50 µm
|
||
50 µm
|
||
Zhang et al., 2012 J Exp Med
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 15
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Endotelceller motverkar trombocytaktivering
|
||
• Trombocyter cirkulerar i en
|
||
oaktiverad (vilande) form
|
||
• Endotelceller motverkar
|
||
trombocytaktivering via PGI2
|
||
och NO.
|
||
• Skada i endotel
|
||
• Trombocyter binder till skadat
|
||
område, aktiveras, frisätter
|
||
granula och rekryterar fler
|
||
trombocyter
|
||
PGI2
|
||
NO
|
||
NO
|
||
PGI2
|
||
Illustration: Stephanie Hyslop
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 16
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas – vasokonstriktion
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
Vasokonstriktion – blodkärlet drar ihop sig vid skada för att minska blodflödet
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 17
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
1.
|
||
Bindning till vWF/kollagen
|
||
2.
|
||
Formförändring
|
||
3.
|
||
Granula-frisättning
|
||
4.
|
||
Rekrytering
|
||
5.
|
||
Aggregering – primär tromb
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 18
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
GPVI
|
||
Platelet activation
|
||
Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering
|
||
Illustration: Josefsson EC
|
||
1
|
||
1.
|
||
Bindning till vWF/kollagen
|
||
2.
|
||
Formförändring
|
||
3.
|
||
Granula-frisättning
|
||
4.
|
||
Rekrytering
|
||
5.
|
||
Aggregering – primär tromb
|
||
2
|
||
3
|
||
4
|
||
5
|
||
RECRUITMENT
|
||
vWF= Von Willebrand Faktor, Fg= Fibrinogen
|
||
Trombocytreceptorer:
|
||
•
|
||
GPVI= glykoprotein 6; ligand kollagen
|
||
•
|
||
GPIbα= glykoprotein 1bα; ligand vWF
|
||
•
|
||
αIIbβ3 integrin = GPIIb-IIIa; ligand fibrinogen
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 19
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering
|
||
Källa: Biorender
|
||
Bindning till vWF/kollagen
|
||
Granula-frisättning
|
||
Aggregering
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 20
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas – GPIb binder vWF
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
GPIb
|
||
•
|
||
Del av GPIb-IX-V komplex
|
||
•
|
||
Kallas även vWF receptor
|
||
•
|
||
Binder vWF
|
||
•
|
||
(Brist av GPIb leder till Bernard-Soulier syndrom)
|
||
1
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 21
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Primär hemostas – trombocyter binder till varandra via fibrinogen
|
||
Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018
|
||
Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021
|
||
Integrinreceptor GPIIb-IIIa (αIIbβ3)
|
||
•
|
||
Konformationsförändring
|
||
•
|
||
Aktiv integrin binder fibrinogen
|
||
•
|
||
Möjliggör aggregering
|
||
•
|
||
(Brist av integrinreceptor leder till
|
||
Glanzmanns thrombasthenia)
|
||
5
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 22
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Adapted from Jackson SP, 2007 Blood
|
||
Fibrinogen
|
||
•
|
||
Inactive integrin
|
||
•
|
||
Active integrin
|
||
Agonist
|
||
Stirring
|
||
Trombocytfunktion på klinisk kemi – born aggregometri
|
||
Lighttransmission aggregometry (LTA)
|
||
Exempel på agonister:
|
||
•
|
||
Kollagen
|
||
•
|
||
ADP
|
||
•
|
||
TRAP – (thrombin receptor activating peptide)
|
||
•
|
||
Ristocetin
|
||
Platelet rich plasma (PRP)
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 23
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering
|
||
α-granula
|
||
Elektrontäta
|
||
granula (dense)
|
||
Vilande trombocyt innehåller granula
|
||
Created with BioRender.com
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 24
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering
|
||
α-granula
|
||
Elektrontäta
|
||
granula (dense)
|
||
Vilande trombocyt innehåller granula
|
||
Immune mediators (e.g. CD40L) and
|
||
microbicidal proteins
|
||
Activated platelets
|
||
granule contents
|
||
are released
|
||
Created with BioRender.com
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 25
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering
|
||
α-granula
|
||
Elektrontäta
|
||
granula (dense)
|
||
Vilande trombocyt innehåller granula
|
||
Immune mediators (e.g. CD40L) and
|
||
microbicidal proteins
|
||
Activated platelets
|
||
granule contents
|
||
are released
|
||
Sekundär hemostas
|
||
Created with BioRender.com
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 26
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Trombocyter har även roller utanför hemostasen
|
||
• Sårläkning
|
||
• Återbildande av lever
|
||
• Immunförsvar (anti-microber)
|
||
• Cancertillväxt och metastas
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 27
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Sammanfattning
|
||
•
|
||
Hemostasen delas in i primär och sekundär hemostas
|
||
•
|
||
Hemostasen är kroppens förmåga att kunna stoppa blödning och samtidigt undvika
|
||
blodproppar – samspel mellan endotel, trombocyter och koagulationskaskaden
|
||
•
|
||
Megakaryocyter i benmärgen bildar trombocyter
|
||
•
|
||
Trombocyter har en nära interaktion med endotelceller vilka frisätter NO och
|
||
prostaglandiner vilket håller trombocyterna vilande
|
||
•
|
||
Vid kärlskada (endotelskada) sker 1 vasokonstriktion och 2 trombocytaktivering och
|
||
aggregering
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 28
|
||
|
||
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
|
||
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
|
||
activation
|
||
Sammanfattning
|
||
1.
|
||
Bindning till vWF/kollagen
|
||
2.
|
||
Formförändring
|
||
3.
|
||
Granula-frisättning
|
||
4.
|
||
Rekrytering
|
||
5.
|
||
Aggregering – primär tromb
|
||
•
|
||
Primär hemostas – trombocytaktivering och aggregering
|
||
•
|
||
Bindning av fibrinogen till integrinreceptorn möjliggör aggregation
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|