# Primär hemostas HT 2025 LPG002 EJ.pdf **OCR Transcript** - Pages: 28 - OCR Engine: pymupdf - Quality Score: 1.00 --- ## Page 1 Primär hemostas – trombocytfunktion Docent Emma Josefsson Tekniskt processansvarig specialkoagulation Klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset HT 2025 LPG002 --- ## Page 2 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Översikt Två föreläsningar: 1. Primär hemostas: • Trombocytfunktion 2. Sekundär hemostas: • Koagulation • Fibrinolys • antikoagulation --- ## Page 3 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Hemostas – primär och sekundär Kroppens förmåga att kunna stoppa blödning och samtidigt undvika blodproppar – samspel mellan endotel, trombocyter och koagulationskaskaden 1. Primär hemostas – trombocytfunktion – bildning av primär tromb 2. Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys – bildning av organiserad tromb och dess nedbrytning --- ## Page 4 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytfunktion Trombocyter (blodplättar) • Små diskformade celler • Saknar cellkärna • Formförändring vid aktivering • Kortlivade Aktiverade trombocyter trombocyter Källa: Michelson, Platelets 2nd edition --- ## Page 5 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytfunktion Aktiverade trombocyter trombocyter Källa: Michelson, Platelets 2nd edition B-Trombocyter (TPK) Kvinnor: 165-387 x 109/L Män: 145-348 109/L --- ## Page 6 Sahlgrenska Universitetssjukhuset • Primär hemostas (trombbildning) Trombocyter binder till skadat område och aggregeras – stoppar blödning • Trombos (patologisk koagulering) Traditionella trombocytroller --- ## Page 7 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Nedsatt primär hemostas • Trombocytopeni • Trombocytfunktionsrubbningar • Von Willebrands sjukdom --- ## Page 8 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocytlivslängden är kort och regleras av apoptos Trombocytlivslängden är kort • 7-10 dagar • Trombocytkoncentrat ~5 dagar --- ## Page 9 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocyter bildas från megakaryocyter 20 µm Debrincat, Josefsson, James et al. 2012 Blood Haematoxylin & Eosin Megakaryocyt Megakaryocyter • Stora celler • Polyploid cellkärna • Finns främst i benmärg, mjälte och lunga --- ## Page 10 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocytbildning från megakaryocyter Megakaryopoiesis Bone Marrow --- ## Page 11 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Megakaryopoiesis Thrombopoiesis Bone Marrow Trombocytbildning från megakaryocyter --- ## Page 12 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are produced by megakaryocytes Blood Flow Platelets Bone Marrow Megakaryopoiesis Thrombopoiesis Trombocytbildning från megakaryocyter --- ## Page 13 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Time-lapse video microscopy Megakaryocyt som bildar protrombocyter in vitro Josefsson et al. 2011 J Exp Med --- ## Page 14 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocytbildning in vivo - trombopoes BM sinusoidal vessels Megakaryocytes Junt et al., 2007 Science 50 µm 50 µm Zhang et al., 2012 J Exp Med --- ## Page 15 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Endotelceller motverkar trombocytaktivering • Trombocyter cirkulerar i en oaktiverad (vilande) form • Endotelceller motverkar trombocytaktivering via PGI2 och NO. • Skada i endotel • Trombocyter binder till skadat område, aktiveras, frisätter granula och rekryterar fler trombocyter PGI2 NO NO PGI2 Illustration: Stephanie Hyslop --- ## Page 16 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas – vasokonstriktion Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Vasokonstriktion – blodkärlet drar ihop sig vid skada för att minska blodflödet --- ## Page 17 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 1. Bindning till vWF/kollagen 2. Formförändring 3. Granula-frisättning 4. Rekrytering 5. Aggregering – primär tromb --- ## Page 18 Sahlgrenska Universitetssjukhuset GPVI Platelet activation Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering Illustration: Josefsson EC 1 1. Bindning till vWF/kollagen 2. Formförändring 3. Granula-frisättning 4. Rekrytering 5. Aggregering – primär tromb 2 3 4 5 RECRUITMENT vWF= Von Willebrand Faktor, Fg= Fibrinogen Trombocytreceptorer: • GPVI= glykoprotein 6; ligand kollagen • GPIbα= glykoprotein 1bα; ligand vWF • αIIbβ3 integrin = GPIIb-IIIa; ligand fibrinogen --- ## Page 19 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering Källa: Biorender Bindning till vWF/kollagen Granula-frisättning Aggregering --- ## Page 20 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas – GPIb binder vWF Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 GPIb • Del av GPIb-IX-V komplex • Kallas även vWF receptor • Binder vWF • (Brist av GPIb leder till Bernard-Soulier syndrom) 1 --- ## Page 21 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas – trombocyter binder till varandra via fibrinogen Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Integrinreceptor GPIIb-IIIa (αIIbβ3) • Konformationsförändring • Aktiv integrin binder fibrinogen • Möjliggör aggregering • (Brist av integrinreceptor leder till Glanzmanns thrombasthenia) 5 --- ## Page 22 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Adapted from Jackson SP, 2007 Blood Fibrinogen • Inactive integrin • Active integrin Agonist Stirring Trombocytfunktion på klinisk kemi – born aggregometri Lighttransmission aggregometry (LTA) Exempel på agonister: • Kollagen • ADP • TRAP – (thrombin receptor activating peptide) • Ristocetin Platelet rich plasma (PRP) --- ## Page 23 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering α-granula Elektrontäta granula (dense) Vilande trombocyt innehåller granula Created with BioRender.com --- ## Page 24 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering α-granula Elektrontäta granula (dense) Vilande trombocyt innehåller granula Immune mediators (e.g. CD40L) and microbicidal proteins Activated platelets granule contents are released Created with BioRender.com --- ## Page 25 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering α-granula Elektrontäta granula (dense) Vilande trombocyt innehåller granula Immune mediators (e.g. CD40L) and microbicidal proteins Activated platelets granule contents are released Sekundär hemostas Created with BioRender.com --- ## Page 26 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Trombocyter har även roller utanför hemostasen • Sårläkning • Återbildande av lever • Immunförsvar (anti-microber) • Cancertillväxt och metastas --- ## Page 27 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Sammanfattning • Hemostasen delas in i primär och sekundär hemostas • Hemostasen är kroppens förmåga att kunna stoppa blödning och samtidigt undvika blodproppar – samspel mellan endotel, trombocyter och koagulationskaskaden • Megakaryocyter i benmärgen bildar trombocyter • Trombocyter har en nära interaktion med endotelceller vilka frisätter NO och prostaglandiner vilket håller trombocyterna vilande • Vid kärlskada (endotelskada) sker 1 vasokonstriktion och 2 trombocytaktivering och aggregering --- ## Page 28 Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon activation Sammanfattning 1. Bindning till vWF/kollagen 2. Formförändring 3. Granula-frisättning 4. Rekrytering 5. Aggregering – primär tromb • Primär hemostas – trombocytaktivering och aggregering • Bindning av fibrinogen till integrinreceptorn möjliggör aggregation ---