vault backup: 2025-12-09 14:37:20

content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/📚 Instuderingsuppgifter.md

@@ -17,10 +17,10 @@ c) behöver paketeras in i lipoproteiner
 d) Läkemedel som statiner hämmar HMG-CoA-reduktas och minskar kolesterolsyntesen, vilket ökar LDL-receptorer och sänker blodkolesterol.
 #### 3. Beskriv kort hur acetyl-CoA omvandlas till viktig metabolit i kolesterolsyntes.
 
-2. Vilka steg finns i kolesterolsyntesen och vad är hastighetsbestämmande steget?
-3. Vilka två pathways finns och vad är skillnaden mellan kolesterol och dehydrokolesterol i funktion och uppbyggnad?
-4. Var sker kolesterolsyntes?
-5. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR.
-6. Vad står SM för och varför är den delvis oberoende av HMGR:s reglering?
-7. Förklara i detalj tre mekanismer genom vilka kroppen reglerar den intracellulära kolesterolkoncentrationen utöver HMG-CoA reduktas (HMGR).
-8. Vad är enterohepatiska cykeln?
+#### 4. Vilka steg finns i kolesterolsyntesen och vad är hastighetsbestämmande steget?
+#### 5. Vilka två pathways finns och vad är skillnaden mellan kolesterol och dehydrokolesterol i funktion och uppbyggnad?
+#### 6. Var sker kolesterolsyntes?
+#### 7. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR.
+#### 8. Vad står SM för och varför är den delvis oberoende av HMGR:s reglering?
+#### 9. Förklara i detalj tre mekanismer genom vilka kroppen reglerar den intracellulära kolesterolkoncentrationen utöver HMG-CoA reduktas (HMGR).
+#### 10. Vad är enterohepatiska cykeln?

content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar Gabriel.md

@@ -0,0 +1,163 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - anteckningar
+  - kolesterol
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+# Kolesterolsyntes
+
+## Källor till kolesterol
+- **Föda:** ägg, kaviar (kolesterolrika)
+- **Nysyntes:**
+  - Alla celler kan syntetisera kolesterol.
+  - Lever ansvarar för ca 10% av kolesterolsyntesen.
+- Kolesterolhalter i blodet regleras via nysyntes-hastighet.
+  - Regleringen är effektiv men försämras med ålder.
+  - Kroppen kan variera syntesen beroende på kostens innehåll av mättade fetter och kolesterol.
+
+Kolesterol är viktigt för steroidhormoner, DNA, cellmembran och utsöndras huvudsakligen i gallsyror.
+
+## Acetyl-CoA som utgångspunkt
+Kolesterolsyntes sker i **cytosolen** och utgår från **acetyl-CoA**:
+- Acetyl-CoA bildas i mitokondrien från nedbrytning av fettsyror, kolhydrater och alkohol.
+- Acetyl-CoA transporteras till cytosolen via citratshunten:
+  - Acetyl-CoA + oxalacetat → **citrat** (mitokondrie)
+  - Citrat transporteras ut och klyvs av **ATP-citratlyas** → acetyl-CoA + oxalacetat.
+
+Läkemedel som hämmar ATP-citratlyas blockerar transport av acetyl-CoA → minskar kolesterol- och fettsyrasyntes.
+
+### Acetyl-CoA roll
+- Vid svält → ketonkroppar.
+- Normalt → TCA-cykeln, fettsyrasyntes, kolesterolsyntes.
+
+---
+
+# Frågor
+1. Nämn två källor till kolesterol, var i cellen syntesen sker, vilka celler som kan syntetisera det och hur halterna regleras.
+2. Varför är kolesterol viktigt? Vilka är acetyl-CoA:s källor och varför måste det transporteras ut ur mitokondrien? Vilken roll kan läkemedel ha?
+
+---
+
+# Kolesterolsyntes – steg
+
+## Inledande steg
+1. **Acetyl-CoA + Acetyl-CoA → Acetoacetyl-CoA (4C)**  
+   *Enzym:* Acetyl-CoA acetyltransferas 2
+
+### Första irreversibla, hastighetsbestämmande steget
+2. **Acetoacetyl-CoA + Acetyl-CoA → HMG-CoA**  
+   *Enzym:* HMG-CoA syntas  
+3. **HMG-CoA → Mevalonat**  
+   *Enzym:* **HMG-CoA reduktas**  
+   - Reduktion
+   - Hastighetsbestämmande enzymet i syntesen
+
+Det finns två pathways, där skillnaden är när C24 reduceras. Slutprodukten är alltid kolesterol.
+
+## Kolesterol och dehydrokolesterol
+- **Kolesterol:** membranlipid, steroidhormoner, gallsyror.
+- **Dehydrokolesterol:** oxiderad form, saknar en väteatom → prekursor för D-vitamin.
+
+---
+
+# Frågor
+5. Beskriv kort hur acetyl-CoA omvandlas till en viktig metabolit i kolesterolsyntesen.  
+6. Vilka steg ingår i syntesen och vilket är hastighetsbestämmande?  
+7. Vilka två pathways finns och vad skiljer kolesterol från dehydrokolesterol i funktion och struktur?  
+8. Var sker kolesterolsyntes?
+
+---
+
+# Reglering av HMG-CoA reduktas (HMGR)
+
+Fyra huvudmekanismer:
+
+---
+
+## 1. Transkriptionsreglering – SREBP
+- SREBP är en membranbunden transkriptionsfaktor i ER.
+- Kolesterolhalter styr aktivering.
+- Vid **låga sterolhalter**:
+  - SREBP förs till Golgi.
+  - Klyvs av S1P och S2P → aktiv N-terminal → till kärnan → ökar transkription av syntesgener (t.ex. HMGR).
+  - Scap och Insig 1/2 reglerar transport.
+- Vid **höga kolesterolhalter**:
+  - Kolesterol binder Scap → konformationsändring.
+  - Scap-SREBP binder Insig → fastnar i ER → ingen aktivering.
+
+### Insig 1 & 2
+- Insig 1 uttryck ökar via SREBP (negativ feedback), har kort halveringstid.
+- Insig 2 regleras inte av SREBP och har lång halveringstid.
+
+---
+
+## 2. Post-translationell nedbrytning
+(ubiquitinering av HMGR)
+- Höga nivåer av kolesterolintermediärer → Insig binder HMGR → ubiquitinering → proteasomal nedbrytning → minskad syntes.
+
+---
+
+## 3. Translationell kontroll
+- Högt kolesterol → färre polysomer på HMGR-mRNA → minskad translation → mindre enzym.
+
+---
+
+## 4. Fosforylering / defosforylering
+- Fosforylerad HMGR → inaktiv.
+- Defosforylerad HMGR → aktiv.
+- Insulin → defosforylering → ↑ syntes.
+- Glukagon/adrenalin → fosforylering → ↓ syntes.
+
+### Squalene monooxygenase (SM)
+- Transkriptionellt reglerad av SREBP2.
+- Nedbryts via ubiquitinering vid högt kolesterol.
+- Regleringen gör SM delvis oberoende av HMGR.
+
+---
+
+# Frågor
+19. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR.  
+20. Vad står SM för och varför är dess reglering delvis oberoende av HMGR?
+
+---
+
+# Tre huvudmekanismer för reglering av intracellulärt kolesterol
+
+## 1. Lagring – Kolesterolestrar (CE)
+- Kolesterol + fettsyra via **ACAT** → kolesterolestrar lagras i lipiddroppar.
+- ACAT 1:
+  - Finns i flesta celler.
+  - Stimuleras av hög kolesterolhalt.
+- ACAT 2:
+  - I enterocyter & hepatocyter.
+  - Stimuleras av insulin och proinflammatoriska cytokiner.
+  - Bryts ned vid låga lipidnivåer.
+
+---
+
+## 2. Upptag och utsöndring
+- **NPC1L1:** membranprotein i tarm/lever → kolesterolupptag, regleras via SREBP2.
+- **NPC1:** intracellulärt transportprotein.
+- **Lipoproteiner:**
+  - Kylomikroner exporterar kolesterol från enterocyter.
+  - LDL transporterar kolesterol till vävnader.
+  - Låg intracellulär kolesterol → fler LDL-receptorer → mer upptag.
+
+---
+
+## 3. Omvandling till gallsyror – utsöndring
+- Enda sättet att eliminera överskottskolesterol.
+- Gallsyror modifieras (t.ex. med glycin) → blir amfipatiska och kan bilda miceller.
+
+### Enterohepatiska cykeln
+- 95% gallsyror återabsorberas i distala ileum.
+- Transporteras tillbaka till levern för återanvändning.
+- Läkemedel kan minska återupptaget men har ofta biverkningar.
+
+---
+
+# Frågor
+21. Förklara i detalj tre mekanismer som reglerar intracellulärt kolesterol utöver HMGR.  
+22. Vad är enterohepatiska cykeln?

content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar.md

@@ -3,9 +3,11 @@ tags:
   - biokemi
   - anteckningar
   - kolesterol
+  - noshow
 föreläsare: Joakim Sandstedt
 date: 2025-12-09
 ---
+
 Vad händer när vi har för mycket Acetyl-CoA?
 
 Acetyl-CoA kan gå: