diff --git a/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/📚 Instuderingsuppgifter.md b/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/📚 Instuderingsuppgifter.md index 2440d1c..e2e3b4f 100644 --- a/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/📚 Instuderingsuppgifter.md +++ b/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/📚 Instuderingsuppgifter.md @@ -17,10 +17,10 @@ c) behöver paketeras in i lipoproteiner d) Läkemedel som statiner hämmar HMG-CoA-reduktas och minskar kolesterolsyntesen, vilket ökar LDL-receptorer och sänker blodkolesterol. #### 3. Beskriv kort hur acetyl-CoA omvandlas till viktig metabolit i kolesterolsyntes. -2. Vilka steg finns i kolesterolsyntesen och vad är hastighetsbestämmande steget? -3. Vilka två pathways finns och vad är skillnaden mellan kolesterol och dehydrokolesterol i funktion och uppbyggnad? -4. Var sker kolesterolsyntes? -5. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR. -6. Vad står SM för och varför är den delvis oberoende av HMGR:s reglering? -7. Förklara i detalj tre mekanismer genom vilka kroppen reglerar den intracellulära kolesterolkoncentrationen utöver HMG-CoA reduktas (HMGR). -8. Vad är enterohepatiska cykeln? \ No newline at end of file +#### 4. Vilka steg finns i kolesterolsyntesen och vad är hastighetsbestämmande steget? +#### 5. Vilka två pathways finns och vad är skillnaden mellan kolesterol och dehydrokolesterol i funktion och uppbyggnad? +#### 6. Var sker kolesterolsyntes? +#### 7. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR. +#### 8. Vad står SM för och varför är den delvis oberoende av HMGR:s reglering? +#### 9. Förklara i detalj tre mekanismer genom vilka kroppen reglerar den intracellulära kolesterolkoncentrationen utöver HMG-CoA reduktas (HMGR). +#### 10. Vad är enterohepatiska cykeln? \ No newline at end of file diff --git a/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar Gabriel.md b/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar Gabriel.md new file mode 100644 index 0000000..8ed73e5 --- /dev/null +++ b/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar Gabriel.md @@ -0,0 +1,163 @@ +--- +tags: + - biokemi + - anteckningar + - kolesterol +föreläsare: Joakim Sandstedt +date: 2025-12-09 +--- +# Kolesterolsyntes + +## Källor till kolesterol +- **Föda:** ägg, kaviar (kolesterolrika) +- **Nysyntes:** + - Alla celler kan syntetisera kolesterol. + - Lever ansvarar för ca 10% av kolesterolsyntesen. +- Kolesterolhalter i blodet regleras via nysyntes-hastighet. + - Regleringen är effektiv men försämras med ålder. + - Kroppen kan variera syntesen beroende på kostens innehåll av mättade fetter och kolesterol. + +Kolesterol är viktigt för steroidhormoner, DNA, cellmembran och utsöndras huvudsakligen i gallsyror. + +## Acetyl-CoA som utgångspunkt +Kolesterolsyntes sker i **cytosolen** och utgår från **acetyl-CoA**: +- Acetyl-CoA bildas i mitokondrien från nedbrytning av fettsyror, kolhydrater och alkohol. +- Acetyl-CoA transporteras till cytosolen via citratshunten: + - Acetyl-CoA + oxalacetat → **citrat** (mitokondrie) + - Citrat transporteras ut och klyvs av **ATP-citratlyas** → acetyl-CoA + oxalacetat. + +Läkemedel som hämmar ATP-citratlyas blockerar transport av acetyl-CoA → minskar kolesterol- och fettsyrasyntes. + +### Acetyl-CoA roll +- Vid svält → ketonkroppar. +- Normalt → TCA-cykeln, fettsyrasyntes, kolesterolsyntes. + +--- + +# Frågor +1. Nämn två källor till kolesterol, var i cellen syntesen sker, vilka celler som kan syntetisera det och hur halterna regleras. +2. Varför är kolesterol viktigt? Vilka är acetyl-CoA:s källor och varför måste det transporteras ut ur mitokondrien? Vilken roll kan läkemedel ha? + +--- + +# Kolesterolsyntes – steg + +## Inledande steg +1. **Acetyl-CoA + Acetyl-CoA → Acetoacetyl-CoA (4C)** + *Enzym:* Acetyl-CoA acetyltransferas 2 + +### Första irreversibla, hastighetsbestämmande steget +2. **Acetoacetyl-CoA + Acetyl-CoA → HMG-CoA** + *Enzym:* HMG-CoA syntas +3. **HMG-CoA → Mevalonat** + *Enzym:* **HMG-CoA reduktas** + - Reduktion + - Hastighetsbestämmande enzymet i syntesen + +Det finns två pathways, där skillnaden är när C24 reduceras. Slutprodukten är alltid kolesterol. + +## Kolesterol och dehydrokolesterol +- **Kolesterol:** membranlipid, steroidhormoner, gallsyror. +- **Dehydrokolesterol:** oxiderad form, saknar en väteatom → prekursor för D-vitamin. + +--- + +# Frågor +5. Beskriv kort hur acetyl-CoA omvandlas till en viktig metabolit i kolesterolsyntesen. +6. Vilka steg ingår i syntesen och vilket är hastighetsbestämmande? +7. Vilka två pathways finns och vad skiljer kolesterol från dehydrokolesterol i funktion och struktur? +8. Var sker kolesterolsyntes? + +--- + +# Reglering av HMG-CoA reduktas (HMGR) + +Fyra huvudmekanismer: + +--- + +## 1. Transkriptionsreglering – SREBP +- SREBP är en membranbunden transkriptionsfaktor i ER. +- Kolesterolhalter styr aktivering. +- Vid **låga sterolhalter**: + - SREBP förs till Golgi. + - Klyvs av S1P och S2P → aktiv N-terminal → till kärnan → ökar transkription av syntesgener (t.ex. HMGR). + - Scap och Insig 1/2 reglerar transport. +- Vid **höga kolesterolhalter**: + - Kolesterol binder Scap → konformationsändring. + - Scap-SREBP binder Insig → fastnar i ER → ingen aktivering. + +### Insig 1 & 2 +- Insig 1 uttryck ökar via SREBP (negativ feedback), har kort halveringstid. +- Insig 2 regleras inte av SREBP och har lång halveringstid. + +--- + +## 2. Post-translationell nedbrytning +(ubiquitinering av HMGR) +- Höga nivåer av kolesterolintermediärer → Insig binder HMGR → ubiquitinering → proteasomal nedbrytning → minskad syntes. + +--- + +## 3. Translationell kontroll +- Högt kolesterol → färre polysomer på HMGR-mRNA → minskad translation → mindre enzym. + +--- + +## 4. Fosforylering / defosforylering +- Fosforylerad HMGR → inaktiv. +- Defosforylerad HMGR → aktiv. +- Insulin → defosforylering → ↑ syntes. +- Glukagon/adrenalin → fosforylering → ↓ syntes. + +### Squalene monooxygenase (SM) +- Transkriptionellt reglerad av SREBP2. +- Nedbryts via ubiquitinering vid högt kolesterol. +- Regleringen gör SM delvis oberoende av HMGR. + +--- + +# Frågor +19. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR. +20. Vad står SM för och varför är dess reglering delvis oberoende av HMGR? + +--- + +# Tre huvudmekanismer för reglering av intracellulärt kolesterol + +## 1. Lagring – Kolesterolestrar (CE) +- Kolesterol + fettsyra via **ACAT** → kolesterolestrar lagras i lipiddroppar. +- ACAT 1: + - Finns i flesta celler. + - Stimuleras av hög kolesterolhalt. +- ACAT 2: + - I enterocyter & hepatocyter. + - Stimuleras av insulin och proinflammatoriska cytokiner. + - Bryts ned vid låga lipidnivåer. + +--- + +## 2. Upptag och utsöndring +- **NPC1L1:** membranprotein i tarm/lever → kolesterolupptag, regleras via SREBP2. +- **NPC1:** intracellulärt transportprotein. +- **Lipoproteiner:** + - Kylomikroner exporterar kolesterol från enterocyter. + - LDL transporterar kolesterol till vävnader. + - Låg intracellulär kolesterol → fler LDL-receptorer → mer upptag. + +--- + +## 3. Omvandling till gallsyror – utsöndring +- Enda sättet att eliminera överskottskolesterol. +- Gallsyror modifieras (t.ex. med glycin) → blir amfipatiska och kan bilda miceller. + +### Enterohepatiska cykeln +- 95% gallsyror återabsorberas i distala ileum. +- Transporteras tillbaka till levern för återanvändning. +- Läkemedel kan minska återupptaget men har ofta biverkningar. + +--- + +# Frågor +21. Förklara i detalj tre mekanismer som reglerar intracellulärt kolesterol utöver HMGR. +22. Vad är enterohepatiska cykeln? \ No newline at end of file diff --git a/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar.md b/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar.md index d9ac690..524977f 100644 --- a/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar.md +++ b/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar.md @@ -3,9 +3,11 @@ tags: - biokemi - anteckningar - kolesterol + - noshow föreläsare: Joakim Sandstedt date: 2025-12-09 --- + Vad händer när vi har för mycket Acetyl-CoA? Acetyl-CoA kan gå: