Johan Dahlin
9d186a13b2
All checks were successful
Deploy Quartz site to GitHub Pages / build (push) Successful in 5m15s
709 lines
9.6 KiB
Markdown
709 lines
9.6 KiB
Markdown
# 6. Samspelet...pdf
|
||
|
||
**OCR Transcript**
|
||
|
||
- Pages: 38
|
||
- OCR Engine: pymupdf
|
||
- Quality Score: 1.00
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 1
|
||
|
||
Samspelet mellan
|
||
det medfödda och
|
||
det förvärvade immunsvaret
|
||
Sidhänvisningar Abbas: Kap 1-8
|
||
Wold Mölne: Kap 1-3, 5, 7 (sidor 116-122)
|
||
Om inget annat anges är bilderna hämtade från Janeway, ”Immunobiology”, Garland
|
||
Science
|
||
Ulf Yrlid
|
||
Institutionen för biomedicin
|
||
Avd. för mikrobiologi och immunologi
|
||
Tel:031-7866225, email: ulf.yrlid@microbio.gu.se
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 2
|
||
|
||
Stadier i ett immunsvar
|
||
Barriär
|
||
funktioner
|
||
Aktivering
|
||
av det
|
||
medfödda
|
||
immunsvaret
|
||
Samspelet mellan
|
||
det medfödda och
|
||
det förvärvade
|
||
immunsvaret
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 3
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
Afferent
|
||
lymfkärl
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 4
|
||
|
||
Makrofager
|
||
• Finns i vävnader
|
||
– Kupffer cell – Lever
|
||
– Microglia celler - CNS
|
||
• Har en stor uppsättning ytreceptorer
|
||
som känner igen patogener
|
||
– Direkt: LPS receptor
|
||
– Indirekt: komplement-receptorer
|
||
• Huvudfunktioner
|
||
– Fagocytos
|
||
– Utsöndring av cytokiner och kemokiner
|
||
• M1 (proinflammatoriska)
|
||
• M2 (läkningsprocesser, immundämpande)
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 5
|
||
|
||
Inflammatoriska cytokiner/kemokiner
|
||
Rekrytering
|
||
av
|
||
neutrofiler
|
||
Aktivering
|
||
och
|
||
guidning
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 6
|
||
|
||
Rekrytering till vävnaden
|
||
•
|
||
Inflammatoriska cytokiner
|
||
•
|
||
Ändrar selektin uttrycket på endotelet
|
||
•
|
||
Neutrofiler bromsas upp av selektiner
|
||
•
|
||
Binder starkare till endotelet – integriner
|
||
•
|
||
Diapedes mellan endotelceller
|
||
•
|
||
Migration till den inflammerade vävnaden - kemokiner
|
||
©Elsevier 2005
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 7
|
||
|
||
Inflammatoriska cytokiner/kemokiner
|
||
Rekrytering
|
||
av
|
||
neutrofiler
|
||
Aktivering
|
||
och
|
||
guidning
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 8
|
||
|
||
Inflammation
|
||
• Ökad lokal genomblödning
|
||
• Ökad genomsläpplighet hos blodkärl
|
||
• Rekrytering av celler från blodbanan
|
||
• Rodnad, smärta, svullnad och värme
|
||
©Parham Garland Science 2009
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 9
|
||
|
||
Recirkulering av
|
||
naiva T celler
|
||
• Naiva T celler lämnar thymus - blod
|
||
• Uttrycker mycket L-selektin och CCR7 på
|
||
cellytan
|
||
• L-selektin kan binda till HEV (high
|
||
endothelial venules) – lymfknutor
|
||
• CCR7 binder till kemokiner som utsöndras
|
||
från T cells området i lymfknutan
|
||
• Lämnar lymfknutan via efferent lymfkärl
|
||
• Från lymfan tillbaks till blodet genom
|
||
ductus thoracicus
|
||
• Naiva T celler ger sig ej in i vävnader
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 10
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
Afferent
|
||
lymfkärl
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 11
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
Recirkulering av naiva T celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 12
|
||
|
||
Dendritiska celler (DC)
|
||
• Finns i alla perifera vävnader
|
||
• Är fagocytiska i dessa vävnader
|
||
• Kan bryta ned antigen och presentera
|
||
peptider på MHC-II molekyler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 13
|
||
|
||
Dendritiska celler (DC)
|
||
• Uttrycker en mängd
|
||
ytreceptorer för patogener
|
||
– Toll lika receptorer (TLR)
|
||
• Bindning till dessa receptorer
|
||
leder till aktivering av DC
|
||
– Uttryck av costimulerings-
|
||
molekyler (CD80 och CD86)
|
||
• Ger DC licens att aktivera naiva
|
||
T celler – i lymfknutan
|
||
• Migrerar från vävnaden via
|
||
afferent lymfa till T cells
|
||
området i lymfknutorna – hittar
|
||
dit mha CCR7
|
||
DC
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 14
|
||
|
||
Aktivering av
|
||
naiva T celler
|
||
• Naiva T celler lämnar thymus - blod
|
||
• Uttrycker mycket L-selektin på cellytan
|
||
• L-selektin kan binda till ytmolekyler på
|
||
HEV (high endothelial venules) –
|
||
lymfknutor
|
||
• Möter aktiverad DC (costimulatoriska
|
||
molekyler) med MHC/antigen-peptid
|
||
• Antigenspecifik T cells receptor – MHC-
|
||
peptid interaktion
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 15
|
||
|
||
Differentiering av naiva T celler
|
||
Krävs två signaler:
|
||
1. Antigen specifik (MHC-TCR)
|
||
2. Co-stimulatorisk
|
||
Samt
|
||
Cytokinsekretion -
|
||
•IL-2 från hjälpar T-celler driver delning
|
||
T-celler och cytotoxiska T-celler.
|
||
•Cytokiner från bla antigenpresenterande celler
|
||
orsakar differentiering av hjälpar T-celler
|
||
till Th1, Th2, Th17, TFH och inducerade Tregs.
|
||
CD80
|
||
CD86
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 16
|
||
|
||
+
|
||
T
|
||
Mikrob
|
||
Migration
|
||
+++
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
Mikrob-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
DC
|
||
Costimulatoriska
|
||
molekyler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 17
|
||
|
||
Apoptiskt
|
||
kroppseget
|
||
material
|
||
+
|
||
Migration
|
||
+
|
||
T
|
||
Kroppsegen-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
T
|
||
+
|
||
T
|
||
Mikrob
|
||
Migration
|
||
+++
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
Mikrob-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
DC
|
||
Costimulatoriska
|
||
molekyler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 18
|
||
|
||
Apoptiskt
|
||
kroppseget
|
||
material
|
||
+
|
||
Migration
|
||
+
|
||
T
|
||
Kroppsegen-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
T
|
||
+
|
||
T
|
||
Mikrob
|
||
Migration
|
||
+++
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
Mikrob-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
DC
|
||
Costimulatoriska
|
||
molekyler
|
||
+
|
||
Migration
|
||
+++
|
||
T
|
||
T
|
||
Potentiellt
|
||
problem!
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 19
|
||
|
||
+
|
||
T
|
||
T
|
||
Mikrob (PAMP)
|
||
Apoptiskt
|
||
kroppseget
|
||
material
|
||
Fagosomer
|
||
i DC
|
||
Effektivare
|
||
laddning av
|
||
MHC-II med
|
||
PAMP fagosomen
|
||
Lägre sannolikhet
|
||
för interaktion
|
||
med autoreaktiv
|
||
T cell
|
||
PAMP
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 20
|
||
|
||
Olika typer
|
||
av T celler
|
||
behövs mot
|
||
olika typer av
|
||
patogener
|
||
Extracellulära
|
||
bakterier
|
||
Intracellulära
|
||
bakterier
|
||
Virus
|
||
Cytotoxisk T cell
|
||
CTL
|
||
Perifer effektor cell
|
||
ex. TH1
|
||
Lymfknutresident cell
|
||
TFH
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 21
|
||
|
||
TFH celler lämnar ej lymfknutan
|
||
•
|
||
I T cellsområdet finns de peptid-specifika T celler som aktiverats av en DC
|
||
som presenterat peptider från antigenet på MHC-II.
|
||
•
|
||
Naiva B celler når lymfknutan via HEV
|
||
•
|
||
B celler med ”rätt” antigen receptor kan binda till antigenet som förts till
|
||
lymfknutan via lymfan
|
||
•
|
||
B cellen kan ta upp antigenet med sin antigen receptor (antikropp på ytan)
|
||
och sedan bryta ned det till peptider
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 22
|
||
|
||
TFH celler lämnar ej lymfknutan
|
||
•
|
||
B cellen presenterar peptider på MHC-II för de peptid-specifika (av DC:en)
|
||
aktiverade TFH celler.
|
||
•
|
||
TFH cellerna ger överlevnadssignaler till B cellen
|
||
•
|
||
Vissa B cellerna bildar plasmaceller som ger antikroppar med låg affinitet
|
||
•
|
||
En del B celler migrerar till B cells området och bildar germinalcentrum
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 23
|
||
|
||
Germinalcentrumreaktion
|
||
I germinal centrat sker:
|
||
1.Isotyp switch från IgM/D till
|
||
IgG, IgA, IgE
|
||
2.Somatisk hypermutation –
|
||
selektion av B celler med ak
|
||
med högre affinitet för
|
||
antigenet
|
||
3.Bildning av plasmaceller
|
||
eller minnes B celler.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 24
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
Plasmaceller
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 25
|
||
|
||
Det adaptiva
|
||
immunsvaret
|
||
förstärker det
|
||
medfödda
|
||
immunsvaret
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 26
|
||
|
||
Effektormekanismer
|
||
mot
|
||
maskinfektioner
|
||
•
|
||
Mastceller har Fc-receptorer för IgE
|
||
(FcRe) - hög affinitet
|
||
•
|
||
Kan binda IgE som inte har bundit
|
||
sitt antigen
|
||
•
|
||
Har därför IgE bundna till FcRe•
|
||
Granula - lytiska substanser,
|
||
histaminer, leukotriener
|
||
•
|
||
Bindning - exocytos och parasiten
|
||
kan lyseras
|
||
•
|
||
Sammandragningar av glatta
|
||
muskulaturen - histamin
|
||
•
|
||
Allergener kan också binda till IgE -
|
||
bronksammandragning
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 27
|
||
|
||
Olika typer
|
||
av T celler
|
||
behövs mot
|
||
olika typer av
|
||
patogener
|
||
Extracellulära
|
||
bakterier
|
||
Intracellulära
|
||
bakterier
|
||
Virus
|
||
Cytotoxisk T cell
|
||
CTL
|
||
Perifer effektor cell
|
||
ex. TH1
|
||
Lymfknutresident cell
|
||
TFH
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 28
|
||
|
||
Homing av TH1 T hjälpar celler (I)
|
||
• Nedreglering av L-selektin (CD62L)
|
||
• Nedreglering av lymfknutsspecifika kemokin-
|
||
receptorer – CCR7
|
||
• Uppreglering av vävnadsspecifika kemokin-
|
||
receptorer
|
||
• DC-instruktion av T cellen - uttryck av homing
|
||
receptorer
|
||
Homing receptorer
|
||
Lymfknuta
|
||
Vävnad
|
||
Kemokinreceptorer
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 29
|
||
|
||
DC instruktion av T celler
|
||
+
|
||
+
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
Hud DC
|
||
Tarm DC
|
||
CCR7-
|
||
L-sel-
|
||
CCR9+
|
||
a4b7 +
|
||
CCR7-
|
||
L-sel-
|
||
CCR4+
|
||
CLA+
|
||
Naiv
|
||
Naiv
|
||
Vitamin A
|
||
Vitamin D3
|
||
Blod-
|
||
kärls
|
||
endotel
|
||
(tarm)
|
||
Blod-
|
||
kärls
|
||
endotel
|
||
(hud)
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 30
|
||
|
||
Homing av effektor
|
||
TH1 T hjälpar celler (II)
|
||
• Lämnar lymfknutan via efferent lymfa
|
||
• Till blodet via ductus thoracicus
|
||
• Inflammation påverkar blodkärlsendotelet –
|
||
inbromsning/rolling
|
||
• Blodkärlen i olika organ uttrycker homing
|
||
molekyler (ex. MadCAM i slemhinnan)
|
||
• Binder till MadCAM lämnar blodet och når
|
||
vävnaden (slemhinnan)
|
||
• Kemokinreceptor hjälper T cellen att migrera ut i
|
||
vävnaden
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 31
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
Perifer effektor T celler
|
||
Afferent
|
||
lymfkärl
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 32
|
||
|
||
Det adaptiva immunsvaret förstärker
|
||
det medfödda immunsvaret
|
||
Ökad förmåga att
|
||
lysera bakterier
|
||
i fagosomer
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 33
|
||
|
||
Olika typer
|
||
av T celler
|
||
behövs mot
|
||
olika typer av
|
||
patogener
|
||
Extracellulära
|
||
bakterier
|
||
Intracellulära
|
||
bakterier
|
||
Virus
|
||
Cytotoxisk T cell
|
||
CTL
|
||
Perifer effektor cell
|
||
ex. TH1
|
||
Lymfknutresident cell
|
||
TFH
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 34
|
||
|
||
Aktivering av cytotoxiska T celler
|
||
• Naiva cytotoxiska T celler aktiveras i LN av
|
||
DC via presentation på MHC-I
|
||
• Cytotoxiska T celler lämnar via efferent
|
||
lymfa/ductus thoracicus/blod
|
||
• Bindning till blodkärlsendotel - extravasering
|
||
till infekterad vävnad
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 35
|
||
|
||
Effektor funktion av
|
||
cytotoxiska T celler
|
||
•Dödar endast celler som
|
||
uppvisar virus peptider på
|
||
MHC-I molekyler
|
||
•Induktion av apoptos
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 36
|
||
|
||
Adaptiva immunsvaret behöver
|
||
hjälp av det medfödda vid
|
||
virusinfektioner
|
||
• Många virus har utvecklat mekanismer som
|
||
nedreglerar uttrycket av MHC-I molekyler på
|
||
den infekterade cellens yta
|
||
• Ingen igenkänning av infekterade celler av
|
||
cytotoxiska T celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 37
|
||
|
||
NK celler
|
||
• Lymfocyt men saknar
|
||
antigenreceptorer
|
||
• Uttrycker aktiverande
|
||
receptorer och
|
||
inhiberande receptorer
|
||
• Inhiberande receptor
|
||
MHC-I
|
||
• Normalt uttryck av MHC-I
|
||
– ingen cytotox
|
||
• Nedreglerat uttryck av
|
||
MHC-I – cytotox av cellen
|
||
• Patienter utan NK celler
|
||
lider av återkommande
|
||
virus infektioner
|
||
©Parham Garland Science 2009
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 38
|
||
|
||
Samspelet mellan det medfödda
|
||
och det förvärvade immunsvaret
|
||
• Cell/cell interaktion
|
||
– Antigenpresentation
|
||
• Utsöndring av signal-
|
||
proteiner (cytokiner)
|
||
– Aktivering
|
||
• Utsöndring av
|
||
attraktions-signaler
|
||
(kemokiner)
|
||
– Migration/cell rörelse
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|