Johan Dahlin
9d186a13b2
9.6 KiB
6. Samspelet...pdf
OCR Transcript
- Pages: 38
- OCR Engine: pymupdf
- Quality Score: 1.00
Page 1
Samspelet mellan det medfödda och det förvärvade immunsvaret Sidhänvisningar Abbas: Kap 1-8 Wold Mölne: Kap 1-3, 5, 7 (sidor 116-122) Om inget annat anges är bilderna hämtade från Janeway, ”Immunobiology”, Garland Science Ulf Yrlid Institutionen för biomedicin Avd. för mikrobiologi och immunologi Tel:031-7866225, email: ulf.yrlid@microbio.gu.se
Page 2
Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Aktivering av det medfödda immunsvaret Samspelet mellan det medfödda och det förvärvade immunsvaret
Page 3
Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Afferent lymfkärl Efferent lymfkärl
Page 4
Makrofager • Finns i vävnader – Kupffer cell – Lever – Microglia celler - CNS • Har en stor uppsättning ytreceptorer som känner igen patogener – Direkt: LPS receptor – Indirekt: komplement-receptorer • Huvudfunktioner – Fagocytos – Utsöndring av cytokiner och kemokiner • M1 (proinflammatoriska) • M2 (läkningsprocesser, immundämpande)
Page 5
Inflammatoriska cytokiner/kemokiner Rekrytering av neutrofiler Aktivering och guidning
Page 6
Rekrytering till vävnaden • Inflammatoriska cytokiner • Ändrar selektin uttrycket på endotelet • Neutrofiler bromsas upp av selektiner • Binder starkare till endotelet – integriner • Diapedes mellan endotelceller • Migration till den inflammerade vävnaden - kemokiner ©Elsevier 2005
Page 7
Inflammatoriska cytokiner/kemokiner Rekrytering av neutrofiler Aktivering och guidning
Page 8
Inflammation • Ökad lokal genomblödning • Ökad genomsläpplighet hos blodkärl • Rekrytering av celler från blodbanan • Rodnad, smärta, svullnad och värme ©Parham Garland Science 2009
Page 9
Recirkulering av naiva T celler • Naiva T celler lämnar thymus - blod • Uttrycker mycket L-selektin och CCR7 på cellytan • L-selektin kan binda till HEV (high endothelial venules) – lymfknutor • CCR7 binder till kemokiner som utsöndras från T cells området i lymfknutan • Lämnar lymfknutan via efferent lymfkärl • Från lymfan tillbaks till blodet genom ductus thoracicus • Naiva T celler ger sig ej in i vävnader
Page 10
Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Afferent lymfkärl Efferent lymfkärl
Page 11
Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Efferent lymfkärl Recirkulering av naiva T celler
Page 12
Dendritiska celler (DC) • Finns i alla perifera vävnader • Är fagocytiska i dessa vävnader • Kan bryta ned antigen och presentera peptider på MHC-II molekyler
Page 13
Dendritiska celler (DC) • Uttrycker en mängd ytreceptorer för patogener – Toll lika receptorer (TLR) • Bindning till dessa receptorer leder till aktivering av DC – Uttryck av costimulerings- molekyler (CD80 och CD86) • Ger DC licens att aktivera naiva T celler – i lymfknutan • Migrerar från vävnaden via afferent lymfa till T cells området i lymfknutorna – hittar dit mha CCR7 DC
Page 14
Aktivering av naiva T celler • Naiva T celler lämnar thymus - blod • Uttrycker mycket L-selektin på cellytan • L-selektin kan binda till ytmolekyler på HEV (high endothelial venules) – lymfknutor • Möter aktiverad DC (costimulatoriska molekyler) med MHC/antigen-peptid • Antigenspecifik T cells receptor – MHC- peptid interaktion
Page 15
Differentiering av naiva T celler Krävs två signaler:
- Antigen specifik (MHC-TCR)
- Co-stimulatorisk Samt Cytokinsekretion - •IL-2 från hjälpar T-celler driver delning T-celler och cytotoxiska T-celler. •Cytokiner från bla antigenpresenterande celler orsakar differentiering av hjälpar T-celler till Th1, Th2, Th17, TFH och inducerade Tregs. CD80 CD86
Page 16
T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler
Page 17
Apoptiskt kroppseget material + Migration + T Kroppsegen-peptid specifik T cell T + T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler
Page 18
Apoptiskt kroppseget material + Migration + T Kroppsegen-peptid specifik T cell T + T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler + Migration +++ T T Potentiellt problem!
Page 19
T T Mikrob (PAMP) Apoptiskt kroppseget material Fagosomer i DC Effektivare laddning av MHC-II med PAMP fagosomen Lägre sannolikhet för interaktion med autoreaktiv T cell PAMP
Page 20
Olika typer
av T celler
behövs mot
olika typer av
patogener
Extracellulära
bakterier
Intracellulära
bakterier
Virus
Cytotoxisk T cell
CTL
Perifer effektor cell
ex. TH1
Lymfknutresident cell
TFH
Page 21
TFH celler lämnar ej lymfknutan • I T cellsområdet finns de peptid-specifika T celler som aktiverats av en DC som presenterat peptider från antigenet på MHC-II. • Naiva B celler når lymfknutan via HEV • B celler med ”rätt” antigen receptor kan binda till antigenet som förts till lymfknutan via lymfan • B cellen kan ta upp antigenet med sin antigen receptor (antikropp på ytan) och sedan bryta ned det till peptider
Page 22
TFH celler lämnar ej lymfknutan • B cellen presenterar peptider på MHC-II för de peptid-specifika (av DC:en) aktiverade TFH celler. • TFH cellerna ger överlevnadssignaler till B cellen • Vissa B cellerna bildar plasmaceller som ger antikroppar med låg affinitet • En del B celler migrerar till B cells området och bildar germinalcentrum
Page 23
Germinalcentrumreaktion I germinal centrat sker: 1.Isotyp switch från IgM/D till IgG, IgA, IgE 2.Somatisk hypermutation – selektion av B celler med ak med högre affinitet för antigenet 3.Bildning av plasmaceller eller minnes B celler.
Page 24
Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Efferent lymfkärl Plasmaceller
Page 25
Det adaptiva immunsvaret förstärker det medfödda immunsvaret
Page 26
Effektormekanismer mot maskinfektioner • Mastceller har Fc-receptorer för IgE (FcRe) - hög affinitet • Kan binda IgE som inte har bundit sitt antigen • Har därför IgE bundna till FcRe• Granula - lytiska substanser, histaminer, leukotriener • Bindning - exocytos och parasiten kan lyseras • Sammandragningar av glatta muskulaturen - histamin • Allergener kan också binda till IgE - bronksammandragning
Page 27
Olika typer
av T celler
behövs mot
olika typer av
patogener
Extracellulära
bakterier
Intracellulära
bakterier
Virus
Cytotoxisk T cell
CTL
Perifer effektor cell
ex. TH1
Lymfknutresident cell
TFH
Page 28
Homing av TH1 T hjälpar celler (I) • Nedreglering av L-selektin (CD62L) • Nedreglering av lymfknutsspecifika kemokin- receptorer – CCR7 • Uppreglering av vävnadsspecifika kemokin- receptorer • DC-instruktion av T cellen - uttryck av homing receptorer Homing receptorer Lymfknuta Vävnad Kemokinreceptorer
Page 29
DC instruktion av T celler + + T T T T Hud DC Tarm DC CCR7- L-sel- CCR9+ a4b7 + CCR7- L-sel- CCR4+ CLA+ Naiv Naiv Vitamin A Vitamin D3 Blod- kärls endotel (tarm) Blod- kärls endotel (hud)
Page 30
Homing av effektor TH1 T hjälpar celler (II) • Lämnar lymfknutan via efferent lymfa • Till blodet via ductus thoracicus • Inflammation påverkar blodkärlsendotelet – inbromsning/rolling • Blodkärlen i olika organ uttrycker homing molekyler (ex. MadCAM i slemhinnan) • Binder till MadCAM lämnar blodet och når vävnaden (slemhinnan) • Kemokinreceptor hjälper T cellen att migrera ut i vävnaden
Page 31
Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Efferent lymfkärl Perifer effektor T celler Afferent lymfkärl
Page 32
Det adaptiva immunsvaret förstärker det medfödda immunsvaret Ökad förmåga att lysera bakterier i fagosomer
Page 33
Olika typer
av T celler
behövs mot
olika typer av
patogener
Extracellulära
bakterier
Intracellulära
bakterier
Virus
Cytotoxisk T cell
CTL
Perifer effektor cell
ex. TH1
Lymfknutresident cell
TFH
Page 34
Aktivering av cytotoxiska T celler • Naiva cytotoxiska T celler aktiveras i LN av DC via presentation på MHC-I • Cytotoxiska T celler lämnar via efferent lymfa/ductus thoracicus/blod • Bindning till blodkärlsendotel - extravasering till infekterad vävnad
Page 35
Effektor funktion av cytotoxiska T celler •Dödar endast celler som uppvisar virus peptider på MHC-I molekyler •Induktion av apoptos
Page 36
Adaptiva immunsvaret behöver hjälp av det medfödda vid virusinfektioner • Många virus har utvecklat mekanismer som nedreglerar uttrycket av MHC-I molekyler på den infekterade cellens yta • Ingen igenkänning av infekterade celler av cytotoxiska T celler
Page 37
NK celler • Lymfocyt men saknar antigenreceptorer • Uttrycker aktiverande receptorer och inhiberande receptorer • Inhiberande receptor MHC-I • Normalt uttryck av MHC-I – ingen cytotox • Nedreglerat uttryck av MHC-I – cytotox av cellen • Patienter utan NK celler lider av återkommande virus infektioner ©Parham Garland Science 2009
Page 38
Samspelet mellan det medfödda och det förvärvade immunsvaret • Cell/cell interaktion – Antigenpresentation • Utsöndring av signal- proteiner (cytokiner) – Aktivering • Utsöndring av attraktions-signaler (kemokiner) – Migration/cell rörelse