medical-notes/content/Fysiologi/Canvas/Del III/Block 11 - Immunologi/3. Förvärvad immunitet, receptorer och selektion.md

# 3. Förvärvad immunitet, receptorer och selektion.pdf

**OCR Transcript**

- Pages: 36
- OCR Engine: pymupdf
- Quality Score: 1.00

---

## Page 1

Förvärvad immunitet
- bildning av antigenreceptorer
- selektion av lymfocyter
Marianne Quiding-Järbrink
Avd för mikrobiologi och immunologi
marianne.quiding@microbio.gu.se
Sidhänvisningar: 
Wold och Mölne:
Kap 6: s 99-110, Kap 7: s 111-116, Kap 8: s 125-134
Abbas et al (6th ed):
Kap 4: s 73-95, Kap 7: s 149-152, Kap 9: s 177-180, 187-188
Om inget annat anges 
kommer bilderna från 
Janeway 
”Immunobiology”, 
Garland Science 


---

## Page 2

Översikt
▪Antikroppars struktur
▪Mekanismerna bakom den stora 
variationen mellan antikroppar och T cells 
receptorer på olika celler
▪Uppkomst av tolerans mot kroppens egna 
molekyler 


---

## Page 3

Blodcirkulation
Benmärg
Thymus
Lymfnod
Perifer vävnad
Afferent
lymfkärl
Efferent
lymfkärl
Mjälte


---

## Page 4

Bildning av lymfocyternas antigenreceptorer
Gensegmenten väljs ut och omkombineras
i benmärgen (B-celler) eller thymus (T-celler).
Antigenreceptorerna kodas av olika 
gensegment.
Olika delar av receptorerna paras ihop till en 
unik receptor hos varje cell.


---

## Page 5

Antikroppars struktur
•Den konstanta delen av tunga kedjan finns i fem varianter (isotyper): IgD, 
IgM, IgG, IgA, IgE
•Den konstanta delen av lätta kedjan finns i två varianter: lambda () och 
kappa ().


---

## Page 6

Strukturen hos immunoglobulin-domäner


---

## Page 7

Antigen och epitoper


---

## Page 8

• Antikroppen/B-cellsreceptorn: Binder antigen 
via sina variabla delar
• Ig, Ig: Startar intracellulär signalkaskad
Membranbundna och lösliga antikroppar
Soluble IgM
Fc-delen
Antigen-bindande delen
• Antigen-bindande delen samma funktion
• Fc-delen: förmedlar signal via Fc-receptorer 
på andra celler


---

## Page 9

Lymfocyter– bildande och mognad


---

## Page 10

Organisation av antikroppsgener
Wold och Mölne, 
Infektionsimmunologi, Liber


---

## Page 11

Översikt rekombination av antikroppsgener
• V - Variable
• D - Diversity
• J - Joining 
• C - Constant


---

## Page 12

Antal funktionella gensegment i 
antikroppsgenerna
75
0 
0
5
4
3
27
130
75
31-35
29-32
38-46
23
5
4-5
6


---

## Page 13

Organisation av antikroppsgener
Wold och Mölne, 
Infektionsimmunologi, Liber


---

## Page 14

Rekombination av lätta och tunga kedjan


---

## Page 15

Variation hos antikropparnas 
antigenbindande delar
Variationen uppkommer genom:
1) Rekombination av V(D)J-segment
2) Tillägg av extra nukleotider i skarvarna mellan 
 
gensegmenten 
3) Kombination av olika tunga och lätta kedjor
4) Somatisk hypermutation – sker i sekundära lymfoida 
organ efter interaktion med främmande antigen
Sker i 
benmärgen, 
oberoende av 
främmande 
antigen


---

## Page 16

Rekombination av antikroppsgener i 
benmärgen
Pro-B cell
Pre-B cell
Rearrangemang av 
tunga kedjan
Bindning till surrogate 
light chain
Celldelning
Rearrangemang av 
lätta kedjan, först  
sedan 
omogen B cell
Uttryck av IgM på 
cellytan


---

## Page 17

Kontrollpunkter vid rekombinationen i 
benmärgen
Pro-B cell
Pre-B cell
Ingen funktionell 
tung kedja
Ingen funktionell 
lätt kedja
omogen B cell
Uttryck av IgM på 
cellytan
apoptos
apoptos


---

## Page 18

Selektion av B celler i benmärgen
omogen B cell
apoptos
Kroppseget 
antigen
ut i kroppen


---

## Page 19

En rekombinerad variabel del kan användas till 
flera olika konstanta delar
Wold och Mölne, 
Infektionsimmunologi, Liber


---

## Page 20

•Under ett immunsvar producerar en viss B-cell först IgM och IgD, men växlar sedan till övriga isotyper 
(specificiteten ändras ej).
IgG1-4
IgA1-2
serum
transport till 
foster
komplement-
aktivering, 
fagocytos, 
neutralisation, 
antibody 
dependent 
cellular 
cytotoxicity 
serum, 
slemhinnor
komplement-
aktivering, 
(fagocytos, 
mikroblysering, 
cellrekrytering)
agglutination
 
på naiva B 
celler
signalering i 
naiva celler 
slemhinnor
transport till 
bröstmjölk
neutralisation, 
agglutination 
bundet till 
mastceller
Degranulering, 
antibody 
dependent 
cellular 
cytotoxicity 
Antikropparnas effektorfunktioner


---

## Page 21

Dimerer och pentamerer
Dimeric IgA
Pentameric IgM
•Polymerer transporteras genom epitelet ut i tarmlumen eller till bröstmjölk 
genom bindning till sekretorisk komponent
•Fler antigen-bindande sites ger högre aviditet


---

## Page 22

Affinitet och aviditet
• Affinitet – hur stark 
bindningen är mellan 
ett antigen-bindande 
site och antigenet
• Aviditet – hur stark 
bindningen är mellan 
hela antikropps-
molekylen och hela 
antigenet
Abbas Cellular and molecular immunology,
Saunders, Elsevier Inc.


---

## Page 23

Rekombination av B-
cellsreceptorgener
Negativ selektion
Aktivering
Klonal selektion
B-cellens liv
Benmärg
Benmärg
Perifera lymfoida 
organ
Benmärg
Perifera lymfoida 
organ, vävnad
Antikroppsproduktion
plasma 
cell
Omogna B-celler
Omogna B-celler
Naiva B-celler
Effektor B-celler
Minnesceller
Isotyp-switch


---

## Page 24

T cells receptorn liknar en ”arm” hos en 
antikropp


---

## Page 25

T cells receptorn samverkar med andra 
molekyler
CD3 complex
CD4
MHC klass II
TCR


---

## Page 26

Organisation av generna för T cells 
receptorn


---

## Page 27

Rekombination av generna för T cells 
receptorn


---

## Page 28

I thymus sker rekombination av T-cellsreceptorn 
samt positiv och negativ selektion av T-celler.


---

## Page 29

Rekombination av gener och utveckling 
av T celler i thymus


---

## Page 30

Positiv och negativ selektion


---

## Page 31

Treg differentering beror framför allt på 
T cell receptorns affinitet
Klein et al, Nature Immunology 2019


---

## Page 32

Selektion av T celler i thymus
Positiv 
selektion
Negativ 
selektion
Rearrangering av TcR-generna (cortex) sker tills cellen antingen klarar positiv selektion eller dör
I thymus bestäms också om T-cellen ska bli en CD4+ hjälpar T-cell eller en CD8+ cytotoxisk T-cell.


---

## Page 33

Benmärg
Tymus
Tymus
Perifera lymfoida 
organ
Vävnad
T-cellens liv
Aktivering
Klonal selektion
Attack mot infektioner
Omkombinering av T-
cellsreceptorgener
Positiv och negativ 
selektion
Omogna T-celler
Omogna T-celler
Naiva T-celler
Effektor T-celler
Minnesceller


---

## Page 34

GammaDelta () T celler
▪
Finns framför allt i skinn och 
tarm
▪
Betydligt färre V, D och J 
segment än i / T celler, 
men ändå viss variation
Snabb cytokin-
produktion och 
cytotoxicitet
Benmärg
Thymus
Vävnad
V1+ celler 
lipider
 
 
ytmolekyler på 
 
 
stressade celler
V2 + celler 
fosfoantigener 
 
 
från mikrober


---

## Page 35

Den genetiska omkombineringen gör så 
att varje individ får en pool av B- och T-
celler med receptorer som har olika 
antigenspecificitet
Självreaktiva celler elimineras under 
utvecklingen av cellerna.
3.Endast den B- eller T-cell som är specifik 
för visst  främmande antigen aktiveras. 
4.Den antigenspecifika cellen delar sig     
och ger upphov till en klon av celler 
med identisk antigenspecificitet.
= klonal selektion
1. 
2. 


---

## Page 36

Kom ihåg:
▪Rekombination av genfragment, oprecis 
sammanfogning och kombination av två olika 
proteiner leder till B och T cells receptorer med 
många olika specificiteter
▪Utvecklingen av B celler sker i benmärgen, och 
av T celler i benmärg och thymus
▪Lymfocyter med förmåga att känna igen 
kroppsegna molekyler rensas bort
▪Detta leder till tolerans mot den egna vävnaden


---