Johan Dahlin
e1f922c195
4.5 KiB
tags, förelÀsare
| tags | förelÀsare | |||
|---|---|---|---|---|
|
Claes Gustavsson |
Brukar stÀlla frÄgor pÄ de som finns i förelÀsningar, titta pÄ gamla frÄgor, inte stÀlla omöjliga frÄgor.
Bakgrund: Vi ska bli lÀkare, behöver veta vad som hÀnder i humana celler
!
Generella bubblan gÀller i vÄra celler
CMG helikas:
- Claes Mikael Gustavsson heter förelÀsaren!
- MCM för att sÀtta ihop
- Gins
- Cdc45
Heter delta och epsilon heter polymerasen de Àr lite olika sliding camps heter PCNA
leading strand:
- DNA pol epsilon
- sliding clamp PCNA lagging strand:
- DNA pol delta
- sliding clamp PCNA
Löser problemet att RNA primer inte ska sitta löst
Primaset skiljer sig lite gran DNA-polymeras
- RNA-primarna Àr c:a 5 olika
- finns en risk att trilla av, de vill man inte i vÄra celler
- vi vill vara sÀkra pÄ att den verkligen anvÀnds
- alfa.primas
!
- DNA-polymeras alfa-primas
- bÄde primas och polymeras i samma
- enzym som sitter ihop (namn?)
om man har en mallstrÀng kommer enzymet att verka först
de kan byta plats utan att slÀppa
behöver bara en liten extra snutt, kommer sitta mkt mer stabilt pÄ DNA, utan att det finns risk att primern trillar bort.
!
Vad Àr de olika polymerasen?
- alpha-primas
- delta
- epsilon
!
Ser likadana ut i bakterier, det Àr en ring som sitter och hÄller fast DNA pol Man kan uttrycka antikroppar mot PCNA, kan kroppen utveckla av misstag.
SLE/Lupus PCNA ANA
!
Kan inte dela innan DNA-syntesen Àr fÀrdig och heller inte sÀtta igÄng, specifikt. En gÄng per cellcykel. DÄ fÄr vi felaktigt antal kopier.
Vi har upp till 30 000 origins i vÄra cell Alla gÄr inte igÄng alltid MÄnga mÄste gÄ igÄng för att kunna replikera tillrÀckligt fort 50-300kbp Ska börja ungefÀr samtidigt. Alla behövs
Hur hittar man en origin?
Det finns ett komplex som binder hela tiden, Origin recognition complex - komplexet som hittar origin. Som bestÄr av 6 proteiner. Sitter fast hel cellcykeln. En slags markör.
!
Hur pÄbörjas DNA replikation?
!
tvÄ rekryteringsfaktorer hjÀlper ORC att locka till sig DNA helikaset MCM.
laddningsfaktorer:
- Cdc6 och cdt1 till ORC
- ORC complex sitter i hel cellcykeln
- CDC6 och CDT1
- Helikaset
- Sen laddar CDC6/CDT1/ORC upp MCM i G1-fasen
!
Nu Àr det laddat, men inte aktivt.
KrÀver höga nivÄr av cyklinberoende kinas (CDK) för att kunna bilda CMG-helikaset
Viktigt att det bara gÄr att aktiva helikaset nÀr det finns mycket CDK
- som en pistol som Àr laddad, för att kunna fÄ ivÀg kulan
- CMG helikas smÀlts och replikationen kan man börja
- Se till att man inte fÄr en dubbel aktivering (HUR?)
Noggrant: skilj laddning frÄn aktivering
Problem vid DNA-replikation Hur kan Àndarna pÄ linjÀrt DNA replikeras? Vi mÄste ju ha en RNA-primer? Detta Àr ett klassiskt problem.
!
- Behöver ha en RNA-primer i början, men nÀr vi kommer ut i slutet
- den sista vi behöver lagging strand för behöver vi en primer
- de fixar inte primerasen
- vi kommer förlora lite i 5'-Ànden, över tiden blir det kortare och kortare till slut försvinner det
- hur sÀkerstÀlls det att det gör att replikera hela vÀgen ut i Àndan?
I Àndarna pÄ kromsomerna kallas telomerer
- De blir kortare och kortare till cellen dör
- Vilket betyder att en cell kan bara delas ett visst antal gÄnger, sen dör cellerna
- Men det gÀller inte alla celler
- gÀller somatiska celler
- gÀller inte stamceller
- gÀller inte cancerceller
- vad Àr det som gör att telomererna kan finnas kvar i stam och cancerceller, men det blir kortare och kortare i alla andra celler?
!
I centrala dogman DNAâRNAâprotein Men det finns möjlighet att gĂ„ RNAâDNA vilket Ă€r omvĂ€nt transkriptas
!
Telomeras förlÀnger kromsomÀndarna.
- Sker genom att lÀgga till en kort,
- behöver en mall för att starta
- har med sig en egen bit RNA som fungerar som mall
- alla Àndar ser likadana ut i slutÀndan (C A A U C C C A A U C)
- lÀgger till skrÀp DNA sÄ det Àr okej att förlora lite i Àndarna