All checks were successful
Deploy Quartz site to GitHub Pages / build (push) Successful in 5m15s
1037 lines
22 KiB
Markdown
1037 lines
22 KiB
Markdown
# 4. Förvärvad immunitet, aktivering och effektorfunktioner.pdf
|
||
|
||
**OCR Transcript**
|
||
|
||
- Pages: 55
|
||
- OCR Engine: pymupdf
|
||
- Quality Score: 1.00
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 1
|
||
|
||
Förvärvad immunitet:
|
||
T-celler och B-celler:
|
||
Aktivering och effektorfunktioner
|
||
Davide Angeletti
|
||
Avd för mikrobiologi och immunologi
|
||
Davide.angeletti@gu.se
|
||
Sidhänvisningar
|
||
Wold/Mölne: Kap 4-6, kap 7 s. 96-99
|
||
Abbas: T-celler: Kap 5-6, B-celler och antikroppar: Kap 7-8
|
||
Om inget annat anges är bilderna hämtade från Janeway, ”Immunobiology”, Garland Science
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 2
|
||
|
||
Innehåll i dagens föreläsning
|
||
• Hur migrerar T-celler, B-celler och dendritiska celler i kroppen?
|
||
T-celler:
|
||
• Översikt
|
||
• Hur aktiveras T-celler?
|
||
• Hur bildas olika typer av hjälpar T-celler?
|
||
• Vilka effektorfunktioner har T-celler?
|
||
B-celler och antikroppar:
|
||
• Översikt
|
||
• Hur aktiveras B-celler?
|
||
• Vilka effektorfunktioner har antikroppar?
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 3
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Lymfnod
|
||
Perifer vävnad
|
||
Afferent
|
||
lymfkärl
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
Mjälte
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 4
|
||
|
||
Antikroppars struktur
|
||
•Den ickevariabla delen av tunga kedjan finns i fem varianter (isotyper):
|
||
IgD, IgM, IgG, IgA, IgE
|
||
•Den ickevariable delen av lätta kedjan finns i två varianter: lambda ()
|
||
och kappa ().
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 5
|
||
|
||
T cells receptorn liknar en ”arm” hos en
|
||
antikropp
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 6
|
||
|
||
Klonal
|
||
selektion
|
||
Den genetiska rekombineringen gör
|
||
så att varje individ får en pool av B-
|
||
och T-celler med receptorer som har
|
||
olika antigenspecificitet
|
||
Självreaktiva celler elimineras under
|
||
utvecklingen av cellerna.
|
||
3.Endast den B- eller T-cell som är
|
||
specifik för visst främmande
|
||
antigen aktiveras.
|
||
4.Den antigenspecifika cellen delar
|
||
sig och ger upphov till en klon av
|
||
celler med identisk antigen-
|
||
specificitet.
|
||
1.
|
||
2.
|
||
Sker i frånvaro
|
||
av främmande
|
||
antigen
|
||
Sker i närvaro
|
||
av främmande
|
||
antigen
|
||
Rekombinering och klonal selektion
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 7
|
||
|
||
Blodcirkulation
|
||
Benmärg
|
||
Tymus
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
Afferent
|
||
lymfkärl
|
||
Efferent
|
||
lymfkärl
|
||
Mjälte
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 8
|
||
|
||
1.
|
||
2.
|
||
3.
|
||
4.
|
||
5. Efferent lymfa
|
||
6. Blod-
|
||
cirkulation
|
||
Vissa T-celler hjälper B-celler i
|
||
lymfknutan
|
||
Abbas, ”Cellular and molecular immunology”, 6th ed, Saunders
|
||
7.
|
||
8.
|
||
Migration hos dendritiska celler,
|
||
B-celler och T-celler i kroppen
|
||
Migrationen styrs av uttrycket
|
||
av homing- och
|
||
kemokinreceptorer på cellerna
|
||
(L-selektin, CCR7 mfl)
|
||
Perifer vävnad
|
||
Lymfknuta
|
||
Perifer vävnad
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 9
|
||
|
||
T-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 10
|
||
|
||
Benmärg
|
||
Thymus
|
||
Thymus
|
||
Perifera lymfoida
|
||
organ
|
||
Vävnad
|
||
T-cellens liv
|
||
Aktivering
|
||
Effektorfunk. Th
|
||
Attack mot infektioner
|
||
Rekombinering av T-
|
||
cellsreceptorgener
|
||
Positiv och negativ
|
||
selektion
|
||
Omogna T-celler
|
||
Celler differentierar till
|
||
cytotoxiska, hjälpar eller
|
||
”naturliga” Treg T-celler
|
||
Naiva T-celler
|
||
Effektor T-celler
|
||
+ minnes T-celler
|
||
Hjälpar T-celler differentierar
|
||
till Th1, Th2, Th17, TFH eller
|
||
”inducerade” Treg T-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 11
|
||
|
||
Naiva T-celler och dendritiska celler möts i lymfknutorna
|
||
Plasma cell
|
||
zone
|
||
Germinalcentrum
|
||
Dendritiska celler
|
||
som bär antigen
|
||
Afferenta
|
||
lymfkärl
|
||
Efferenta
|
||
lymfkärl
|
||
Effektor
|
||
T-celler och ej
|
||
aktiverade
|
||
naiva T-celler
|
||
Naiva T-celler
|
||
1.
|
||
2.
|
||
3.
|
||
HEV= High Endothelial Venules
|
||
Germinalcentrum
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 12
|
||
|
||
T-cellsaktivering i lymfknuta
|
||
1.
|
||
2.
|
||
HEV= High Endothelial Venules i cortex
|
||
Uttrycker adhesionsmolekyler och kemokiner
|
||
som receptorer på naiva T- och B-celler binder
|
||
till
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 13
|
||
|
||
3.
|
||
4.
|
||
Klonal selektion
|
||
och differentiering till
|
||
effektorceller
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 14
|
||
|
||
1) Dendritisk cell tar upp extracellulärt antigen, bryter ned det i fagolysosomer och
|
||
presenterar det på MHC II
|
||
2) Dendritisk cell aktiverar T-cellen mha 2 signaler + cytokiner:
|
||
|
||
Signal 1: MHC II + peptid
|
||
|
||
Signal 2: Costimulering (CD80/86 på DC + CD28 på T-cell)
|
||
|
||
Cytokiner:
|
||
• IL-2 (autokrint)
|
||
• Andra cytokiner som styr differentieringen av hjälpar T-cellerna till Th1, Th2,
|
||
Th17, TFH, Treg
|
||
Aktivering av naiv hjälpar T-cell (CD4+)
|
||
Uttryck av costimuleringsmolekyler på DC orsakas av att PAMPs binder till PRRs på DC
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 15
|
||
|
||
1) Dendritisk cell tar upp extracellulärt antigen, bryter ned det i fagolysosomer och
|
||
presenterar det på MHC II
|
||
2) Dendritisk cell aktiverar T-cellen mha 2 signaler + cytokiner:
|
||
|
||
Signal 1: MHC II + peptid
|
||
|
||
Signal 2: Costimulering (CD80/86 på DC + CD28 på T-cell)
|
||
|
||
Cytokiner:
|
||
• IL-2 (autokrint)
|
||
• Andra cytokiner som styr differentieringen av hjälpar T-cellerna till Th1, Th2,
|
||
Th17, TFH, Treg
|
||
3) T-cellen delar sig och bildar effektor T-celler och minnes T-celler.
|
||
(Vissa minnes T-celler bildas även från effektor T-celler.)
|
||
Aktivering av naiv hjälpar T-cell (CD4+)
|
||
Uttryck av costimuleringsmolekyler på DC orsakas av att PAMPs binder till PRRs på DC
|
||
Brist på costimulering T-cellen blir anergisk
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 16
|
||
|
||
Kräver två signaler samt
|
||
cytokiner:
|
||
Aktivering av naiva T-celler i perifera lymfoida organ
|
||
CD80 och
|
||
CD86 =
|
||
B7-molekyler
|
||
1)
|
||
T-cellsreceptorer binder till peptid-MHC-komplex
|
||
|
||
på dendritisk cell
|
||
2) Costimuleringssignaler skickas via
|
||
CD28 (T-cell) + CD80/86 (dendritisk cell)
|
||
Cytokiner:
|
||
• IL-2 från hjälpar T-celler driver delning hos både
|
||
hjälpar T-celler och cytotoxiska T-celler.
|
||
• Cytokiner från bla antigenpresenterande celler
|
||
orsakar differentiering av hjälpar T-celler till Th1, Th2,
|
||
Th17, TFH och inducerade Tregs.
|
||
CD4/CD8 stabiliserar bindningen mellan T-cellsreceptor och
|
||
MHC-peptidkomplex.
|
||
3
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 17
|
||
|
||
”Immunologisk synaps” – kontakten mellan T-cell och antigenpresenterande cell
|
||
•Signal 1 och 2 – krävs för aktivering av naiv T-cell
|
||
•CD4/CD8 stabiliserar interaktionen mellan T-cellsreceptor och MHCII/I-molekyl
|
||
•Övriga signaler (CD40/CD40L mfl) – bidrar till aktiveringen
|
||
•LFA-1 + ICAM-1/2 samt LFA-3 + CD2: adhesionsmolekyler som håller ihop synapsen
|
||
APC
|
||
1
|
||
CD40
|
||
L
|
||
CD4+ hjälpar T-cell
|
||
2
|
||
Adapted from: www.immunopaedia.org
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 18
|
||
|
||
Apoptiskt
|
||
kroppseget
|
||
material
|
||
+
|
||
Migration
|
||
+
|
||
T
|
||
Kroppsegen-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
T
|
||
+
|
||
T
|
||
Mikrob
|
||
Migration
|
||
mha CCR7
|
||
+++
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
T
|
||
Mikrob-peptid
|
||
specifik T cell
|
||
DC
|
||
Costimulatoriska
|
||
molekyler
|
||
Påminnelse:
|
||
PAMPs stimulerar dendritiska celler att uttrycka costimuleringsmolekyler
|
||
Anergi
|
||
•Anergi = cellerna försätts i ett inaktivt tillstånd där de ej svarar på stimulering
|
||
•Endast professionella antigenpresenterande celler uttrycker costimuleringsmolekyler
|
||
efter interaktion med PAMPs.
|
||
•Uttrycket av costimuleringssignaler hos antigenpresenterande celler ökar ytterligare
|
||
genom interaktion med T-celler.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 19
|
||
|
||
Th cell
|
||
Th1
|
||
Th2
|
||
iTreg
|
||
Th17
|
||
TFH
|
||
IL-21 + IL-6
|
||
IFN-
|
||
IL-4
|
||
IL-21
|
||
IL-17
|
||
IL-10, TGF-
|
||
• Hjälper makrofager att
|
||
fagocytera och döda
|
||
mikrober
|
||
• Hjälper B-celler att
|
||
producera antikroppar (ffa
|
||
IgG – opsonisering)
|
||
Försvar mot parasitinfektioner
|
||
(Bidrar till allergier)
|
||
Försvar mot ffa intracellulära
|
||
infektioner
|
||
•Aktiverar eosinofiler.
|
||
•Stimulerar peristaltiken
|
||
•Hjälper B-celler att
|
||
producera IgE, som
|
||
hjälper mastceller att
|
||
aktiveras.
|
||
•Hjälper B-celler att
|
||
producera antikroppar i
|
||
germinalcentrum.
|
||
Försvar mot ffa
|
||
extracellulära
|
||
infektioner.
|
||
Försvar mot ffa
|
||
extracellulära infektioner
|
||
•Rekryterar neutrofiler (via IL-8)
|
||
•Ökar produktionen av
|
||
antimikrobiella peptider.
|
||
•Hjälper B-celler att producera
|
||
antikroppar (ffa IgA –
|
||
neutralisation)
|
||
Bromsar immunsvar
|
||
•Hämmar funktionen hos T-
|
||
celler och andra immunceller
|
||
Cytokiner styr T cells differentiering
|
||
Olika typer av infektioner DC producerar olika typer av cytokiner
|
||
olika effektor T hjälparceller bildas
|
||
producerar olika effektorcytokiner
|
||
DC
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 20
|
||
|
||
1. Hjälpar T-celler (Th):
|
||
Th1: Hjälper makrofager att fagocytera och döda patogener
|
||
Hjälper B-celler att producera antikroppar som hjälper till vid fagocytos
|
||
|
||
Th2: Hjälper B-celler att producera antikroppar mot parasiter (och allergener)
|
||
Aktiverar eosinofiler och mastceller
|
||
|
||
Th17: Hjälper neutrofiler att hitta till inflammerad vävnad
|
||
Ökar produktionen av antimikrobiella peptider
|
||
Hjälper B-celler att producera antikroppar
|
||
TFH (Follikulära hjälpar T-celler): Hjälper B-celler att producera antikroppar i
|
||
|
||
|
||
|
||
germinalcentrum i sekundära lymfoida organ
|
||
|
||
Effektorfunktioner hos T-celler
|
||
Olika infektioner bekämpas av olika typer av T-celler:
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 21
|
||
|
||
Påminnelse:
|
||
Antigenresentation på MHC I och MHC II
|
||
•MHC I: Presenterar ffa peptider från cytoplasman (intracellulära mikrober) – kan
|
||
aktivera CD8+ cytotoxiska T-celler
|
||
•MHC II: Presenterar ffa peptider från fagosomer (extracellulära mikrober) – kan
|
||
aktivera CD4+ hjälpar T-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 22
|
||
|
||
1) Dendritisk bryter ned antigen i cytoplasman och presenterar det på MHC I
|
||
2) Dendritisk cell aktiverar T-cellen mha 2 signaler:
|
||
|
||
Signal 1: MHCI + peptid
|
||
|
||
Signal 2: Costimulering (CD80/86 på DC + CD28 på T-cell)
|
||
|
||
Cytokiner: IL-2 (parakrint - från aktiverade hjälpar T-celler)
|
||
Aktivering av naiv cytotoxisk T-cell
|
||
Uttryck av costimuleringsmolekyler på DC orsakas av:
|
||
1) PAMPs binder till PRRs på DC
|
||
2) Tidigare interaktion mellan hjälpar T-cell och DC
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 23
|
||
|
||
1) Dendritisk bryter ned antigen i cytoplasman och presenterar det på MHC I
|
||
2) Dendritisk cell aktiverar T-cellen mha 2 signaler:
|
||
|
||
Signal 1: MHCI + peptid
|
||
|
||
Signal 2: Costimulering (CD80/86 på DC + CD28 på T-cell)
|
||
|
||
Cytokiner: IL-2 (parakrint - från aktiverade hjälpar T-celler)
|
||
3) T-cellen delar sig och bildar effektor T-celler och minnes T-celler
|
||
(Vissa minnes T-celler bildas även från effektor T-celler.)
|
||
Brist på costimulering T-cellen blir anergisk
|
||
Aktivering av naiv cytotoxisk T-cell
|
||
Uttryck av costimuleringsmolekyler på DC orsakas av:
|
||
1) PAMPs binder till PRRs på DC
|
||
2) Tidigare interaktion mellan hjälpar T-cell och DC
|
||
Vissa virus kan dock ge en så stark signal 1 att signal 2 och cytokiner ej behövs
|
||
för att aktivera cytotoxiska T-celler.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 24
|
||
|
||
Effektorfunktioner hos cytotoxiska T-celler (CD8+)
|
||
Kill
|
||
cells infected
|
||
with viruses/
|
||
bacteria or
|
||
tumour cells
|
||
Tumours
|
||
En cytotoxisk T cell kan endast döda en cell om den känner igen mikrobiella peptider
|
||
eller tumörspecifika peptider som presenteras på målcellens MHC I-molekyler
|
||
Targets
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 25
|
||
|
||
Hur dödar cytotoxiska T-celler?
|
||
1. Känner igen målcell via interaktion mellan T-cellsreceptor och MHC I + peptid.
|
||
2. Proinflammatoriska cytokiner i inflammerad vävnad gör den cytotoxiska effektor
|
||
T-cellen redo att döda (”armed cytotoxic T cell”).
|
||
3. Dödar målcellen mha:
|
||
A) Perforin + granzym (viktigast)
|
||
B) Fas Ligand (activerad cytotoxisk T-cell) + Fas (målcell)
|
||
C) Cytokiner (TNF, lymfotoxin, IFN-)
|
||
Apoptos
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 26
|
||
|
||
Hur dödar cytotoxiska T-celler?
|
||
1.
|
||
2.
|
||
3.
|
||
Perforin
|
||
Granzymer
|
||
FasL (aktiverad T-cell) + Fas (målcell)
|
||
TNF
|
||
Lymfotoxin
|
||
IFN-
|
||
(indirekt
|
||
verkan)
|
||
MHCI
|
||
MHCI
|
||
MHCI
|
||
Adapted from Mak & Saunders, ”Primer to the immune response”
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 27
|
||
|
||
Centrering av granule hos cytotoxiska T-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 28
|
||
|
||
1. Hjälpar T-celler (Th):
|
||
Th1: Hjälper makrofager att fagocytera och döda patogener
|
||
Hjälper B-celler att producera antikroppar som hjälper till vid fagocytos
|
||
|
||
Th2: Hjälper B-celler att producera antikroppar mot parasiter (och allergener)
|
||
Aktiverar eosinofiler och mastceller
|
||
|
||
Th17: Hjälper neutrofiler att hitta till inflammerad vävnad
|
||
Ökar produktionen av antimikrobiella peptider
|
||
Hjälper B-celler att producera antikroppar
|
||
TFH (Follikulära hjälpar T-celler): Hjälper B-celler att producera antikroppar i
|
||
|
||
|
||
|
||
germinalcentrum i sekundära lymfoida organ
|
||
|
||
2. Cytotoxiska T-celler (CTLs):
|
||
Dödar virusinfekterade celler och tumörceller
|
||
3. Regulatoriska T-celler (Treg):
|
||
Bromsar immunsvar mot självantigener, allergener, patogener mm
|
||
Effektorfunktioner hos T-celler
|
||
Olika infektioner bekämpas av olika typer av T-celler:
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 29
|
||
|
||
Olika aktiveringskrav för naiva T-celler versus effektor och minnes T-celler
|
||
• Naiva T-celler kräver costimulering för att aktiveras.
|
||
• Effektor T-celler och minnes T-celler kan aktiveras mha mycket liten/ingen
|
||
costimulering – dvs professionella antigenpresenterande celler krävs ej.
|
||
• Aktivering av effektor och minnes T-celler går snabbare än aktivering av
|
||
naiva T-celler. Costimulering minskar aktiveringstiden ytterligare.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 30
|
||
|
||
B-celler och antikroppar
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 31
|
||
|
||
Rekombinering av B-
|
||
cellsreceptorgener
|
||
Negativ selektion
|
||
Aktivering
|
||
Klonal selektion
|
||
B-cellens liv
|
||
Benmärg
|
||
Benmärg
|
||
Perifera lymfoida
|
||
organ
|
||
Benmärg
|
||
Perifera lymfoida
|
||
organ
|
||
Vävnad
|
||
Antikroppsproduktion
|
||
Omogna B-celler
|
||
Omogna B-celler
|
||
Naiva B-celler
|
||
Effektor B-cell =
|
||
plasmacell
|
||
Antikropparna sprids i
|
||
blodet och vävnaderna
|
||
+ Minnes B-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 32
|
||
|
||
Plasma cell
|
||
zone
|
||
Germinalcentrum
|
||
Lösligt
|
||
antigen
|
||
Afferenta
|
||
lymfkärl
|
||
Efferenta
|
||
lymfkärl
|
||
Plasmaceller och
|
||
naiva ej
|
||
aktiverade B-
|
||
celler
|
||
Naiva B-celler
|
||
Naiva B-celler, antigen och effektor hjälpar T-celler möts i lymfknutorna
|
||
HEV= High Endothelial Venules
|
||
1.
|
||
2.
|
||
3.
|
||
Germinalcentrum
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 33
|
||
|
||
Aktivering av naiv hjälpar T-cell:
|
||
1) Dendritisk cell tar upp, bryter ned och presenterar extracellulärt antigen på MHC II
|
||
2) Dendritisk cell + MHC II + peptid (signal 1) + costimuleringssignaler (signal 2) +
|
||
cytokiner aktiverar hjälpar T-cell
|
||
Aktivering av naiv B-cell av T-cellsberoende antigen:
|
||
3) B-cell binder antigen via sin ytbundna antikropp (signal 1)
|
||
4) B-cellen tar upp antigenet mha sin antikropp, bryter ned och presenterar antigenet
|
||
på MHCII
|
||
5) Aktiverad hjälpar T-cell binder via sin T-cellsreceptor till MHC II-peptid på B-cellen
|
||
6) Den aktiverade hjälpar T-cellen ger costimulering till B-cellen via CD40L + CD40
|
||
(signal 2)
|
||
7) T-cellen utsöndrar cytokiner som aktiverar B-cellen och styr isotypswitch mm
|
||
(cytokiner/signal 3)
|
||
8) B-cellen delar sig och bildar plasmaceller och minnes B-celler. (via
|
||
germinalcentrum reaktion)
|
||
|
||
Hela processen:
|
||
Aktivering av naiva hjälpar T-celler och naiva B-celler
|
||
Brist på costimulering
|
||
anergi
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 34
|
||
|
||
•Vissa antigener med repetitiv struktur (polysackarider, glykolipider etc) kan aktivera B-
|
||
celler utan hjälp av T-celler = T-cellsoberoende antigener (tymusoberoende antigener)
|
||
•Antigenet binder då till många receptorer på B-cellen samtidigt, vilket ger en stark
|
||
aktiveringssignal till cellen.
|
||
•T-cellsoberoende antigener ger sämre/inget B-cellsminne och antikroppar med sämre
|
||
affinitet.
|
||
Ni får lära er mer om T-celloberoende antigener på termin 5!
|
||
Aktivering av naiv B-cell av T-cellsoberoende antigen
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 35
|
||
|
||
1.
|
||
2.
|
||
3.
|
||
4.
|
||
B-cellen fungerar som APC för den hjälpar T-cell som ska ge den costimulering
|
||
•T-cellen ger B-cellen antigenspecifik hjälp men B-cellen och T-cellen kan känna igen olika
|
||
epitoper från samma antigen/mikroorganism.
|
||
•Möjliggör att B-celler som producerar antikroppar som är specifika för andra typer av molekyler än
|
||
proteiner kan få T-cellshjälp.
|
||
.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 36
|
||
|
||
Aktivering av B-cell i lymfknuta
|
||
1.
|
||
2.
|
||
1.
|
||
B-celler kommer in i lymfknutan via HEV i
|
||
T-cellsområdet
|
||
2. Om B-cellerna möter ett antigen som de kan binda
|
||
till och om de får costimulering från hjälpar T-celler
|
||
så bildas ett primärt foci av B-celler som delar sig i
|
||
T-cellsområdet. Antikroppar med låg affinitet
|
||
produceras.
|
||
3. Vissa av B-cellerna vandrar därefter mot B-
|
||
cellsområdet
|
||
4. B-cellerna bildar germinalcentrum i B-
|
||
cellsområdet. Antikroppar med högre affinitet
|
||
produceras.
|
||
Germinalcentrum
|
||
Primärt foci
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 37
|
||
|
||
Germinalcentrumreaktionen
|
||
Somatiska hypermutationer –
|
||
punktmutationer som ger ökad variation i
|
||
antikroppens variabla delar
|
||
Affinitetsmognad – selektion av antikroppar
|
||
med hög affinitet för antigen
|
||
Isotype switch – sker i germinalcentrum
|
||
oberoende av affinitetsmognaden. Styrs av
|
||
cytokiner från bla hjälpar T-celler.
|
||
+
|
||
FDC = Follikulära dendritiska celler
|
||
TFH = Follikulära hjälpar T-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 38
|
||
|
||
Somatiska hypermutationer
|
||
Möss immuniserade med en hapten kopplad till ett bärarprotein:
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 39
|
||
|
||
Isotype switch
|
||
En rekombinerad variabel del kan användas till olika konstanta delar.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 40
|
||
|
||
•Under ett immunsvar producerar en viss B-cell först IgM och IgD, men
|
||
växlar sedan till övriga isotyper. Isotypval styrs av cytokinsignaler från bla T-
|
||
hjälparceller.
|
||
•Varje isotyp har specifika effektorfunktioner
|
||
IgG1-4
|
||
IgA1-2
|
||
Antikropparnas Isotyper
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 41
|
||
|
||
Germinalcentrumreaktionen
|
||
Bildning av långlivade plasmaceller
|
||
och minnes B-celler som kan
|
||
producera antikroppar av olika isotyper
|
||
med hög affinitet
|
||
Somatiska hypermutationer –
|
||
punktmutationer som ger ökad variation i
|
||
antikroppens variabla delar
|
||
Affinitetsmognad – selektion av antikroppar
|
||
med hög affinitet för antigen
|
||
Isotype switch – sker i germinalcentrum
|
||
oberoende av affinitetsmognaden. Styrs av
|
||
cytokiner från bla hjälpar T-celler.
|
||
+
|
||
FDC = Follikulära dendritiska celler
|
||
TFH = Follikulära hjälpar T-celler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 42
|
||
|
||
Plasmaceller
|
||
Kortlivade plasmaceller:
|
||
•Half-life 3-5 dagar
|
||
•Har inte deltagit i processerna i germinalcentrum
|
||
•Producerar IgM antikroppar med låg affinitet
|
||
Långlivade plasmaceller:
|
||
•Har deltagit i processerna i germinalcentrum
|
||
•Producerar IgA, IgG eller IgE antikroppar med hög affinitet
|
||
•Migrerar till medullan i lymfknutan, till benmärgen, till mjälten eller till slemhinnan
|
||
där de producerar antikroppar som kommer ut i kroppsvätskorna
|
||
•Kan producera antikroppar i flera månader utan restimulering med antigen
|
||
”Superlånglivade plasmaceller”:
|
||
•Kan producera antikroppar i flera år utan restimulering med antigen
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 43
|
||
|
||
Antikropparnas effektorfunktioner
|
||
•Neutralisation (alla isotyper)
|
||
•Agglutination (IgM, IgA dimer)
|
||
•Komplement aktivering (IgM, IgG1, IgG3)
|
||
•Opsonisering (IgG1, IgG3)
|
||
•ADCC (antibody dependent cellular cytotoxicity) (IgG1, IgG3, IgE)
|
||
IgG1-4
|
||
IgA1-2
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 44
|
||
|
||
Neutralisation
|
||
Antikroppar förhindrar att patogener och toxiner binder till, infekterar och
|
||
skadar celler.
|
||
Alla isotyper
|
||
Maket al., ”Primer to the immune response”
|
||
or toxin
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 45
|
||
|
||
Agglutination
|
||
Antikroppar klumpar ihop antigener.
|
||
IgM, IgA
|
||
http://classes.midlandstech.com/carterp/Courses/bio225/chap18/ss3.htm
|
||
IgM pentamer
|
||
IgA dimer
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 46
|
||
|
||
Komplementaktivering
|
||
Antikroppar kan aktivera komplementsystemet via den klassiska vägen.
|
||
IgM och IgG
|
||
•Opsonization
|
||
•Inflammation
|
||
•Lysis of bacteria
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 47
|
||
|
||
Opsonisering
|
||
Opsonisering medieras av:
|
||
•Antikroppar (ffa IgG) – binder till Fc-
|
||
receptorer på fagocyter
|
||
•Komplementfaktorer – binder till
|
||
komplementreceptorer på fagocyter
|
||
Underlättar fagocytos
|
||
• Opsonisering är särskilt viktigt för
|
||
att underlätta fagocytos av
|
||
kapslade bakterier.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 48
|
||
|
||
Fc-receptorer
|
||
http://www.sinobiological.jp/Fc-Receptor-Proteins-a-72.html
|
||
• Fc-receptorer: Binder till IgG. Finns bla på makrofager, neutrofiler, NK-celler och
|
||
dendritiska celler. Medierar bla fagocytos och ADCC.
|
||
• Fc-receptorer: Binder till IgE. Finns bla på mastceller, eosinofiler och basofiler.
|
||
Medierar cellaktivering/degranulering.
|
||
• Fc-receptorer: Binder till IgA. Finns bla på makrofager, neutrofiler, eosinofiler. Relativt okända funktioner.
|
||
Fagocytos, immunreglering?
|
||
• Fc/µ-receptorer: Binder till IgA och IgM. Finns bla på makrofager och B celler. Medierar fagocytos.
|
||
• Fcµ-receptorer: Binder till IgM. Relativt okända funktioner.
|
||
• Olika Fc-recptorer (FcR) binder
|
||
specifikt till olika isotyper och
|
||
subklasser av antikroppar.
|
||
• Olika celltyper uttrycker olika Fc-
|
||
receptorer.
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 49
|
||
|
||
Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC)
|
||
•NK-celler och eosinofiler kan döda stora patogener, virusinfekterade celler och
|
||
tumörceller som är täckta av antikroppar genom att binda till antikropparna mha sina
|
||
Fc-receptorer .
|
||
•Immuncellerna utöndrar lytiska substanser från sina granule vilka dödar målcellen.
|
||
IgG – NK celler
|
||
IgE- eosinofiler
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 50
|
||
|
||
Fc-receptorer på mastceller
|
||
•Mastceller har Fc-receptorer som kan binda fria IgE-antikroppar med hög affinitet.
|
||
•Gör mastcellen redo att reagera snabbt på antigener (allergener).
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 51
|
||
|
||
IgA och IgM transporteras genom epitelet i
|
||
slemhinnorna till lumen
|
||
=sekretoriskt IgA
|
||
IgA neutraliserar
|
||
mikrober och
|
||
toxiner i lumen
|
||
Mikroorganismer
|
||
Toxiner
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 52
|
||
|
||
•Under ett immunsvar producerar en viss B-cell först IgM och IgD, men växlar sedan till övriga
|
||
isotyper. Isotypval styrs av cytokinsignaler från bla T-hjälparceller.
|
||
IgG1-4
|
||
IgA1-2
|
||
Serum
|
||
Transport till
|
||
foster
|
||
Komplement-
|
||
aktivering
|
||
Fagocytos
|
||
Neutralisation
|
||
Antibody
|
||
dependent
|
||
cellular
|
||
cytotoxicity
|
||
Serum,
|
||
slemhinnor,
|
||
På naiva B-
|
||
celler
|
||
Komplement-
|
||
aktivering
|
||
(fagocytos,
|
||
mikroblysering,
|
||
cellrekrytering)
|
||
Agglutination
|
||
|
||
På naiva B-
|
||
celler
|
||
Signalering i
|
||
naiva celler
|
||
Slemhinnor
|
||
Transport till
|
||
bröstmjölk
|
||
Neutralisation
|
||
Agglutination
|
||
Bundet till
|
||
mastceller
|
||
Degranulering,
|
||
Antibody
|
||
dependent
|
||
cellular
|
||
cytotoxicity
|
||
Antikropparnas effektorfunktioner
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 53
|
||
|
||
Mjälten
|
||
• Mjälten har inget tillflöde av lymfa.
|
||
• Mikroorganismer i blodet kan aktivera T- och B-celler i mjälten (vit pulpa).
|
||
•Gamla röda blodkroppar avlägsnas från blodet i mjälten (röd pulpa).
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 54
|
||
|
||
Faser i det förvärvade immunsvaret
|
||
•Långlivade minnesceller bildas parallellt med effektor T-celler och plasmaceller.
|
||
Abbas, ”Cellular and molecular immunology”, Saunders
|
||
Antal specifika lymfocyter
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|
||
## Page 55
|
||
|
||
Aktivering av B- och T-celler ger klonal expansion av de
|
||
celler som verkligen behövs.
|
||
T-hjälpar effektorceller styr immunförsvaret i olika
|
||
riktningar (hjälper andra immunceller).
|
||
Cytotoxiska T-effektorceller dödar infekterade celler och
|
||
tumörceller.
|
||
Plasmaceller producerar stora mängder antikroppar som
|
||
cirkulerar med blodet och kan transporteras över epitel.
|
||
Antikropparna har olika funktioner beroende på isotyp.
|
||
Viktiga principer att minnas
|
||
|
||
|
||
---
|
||
|