Johan Dahlin
25e1578778
8.6 KiB
tags, föreläsare, date
| tags | föreläsare | date | |||
|---|---|---|---|---|---|
|
Ingela Parmryd | 2025-12-01 |
glykys = söt (grekiska) lysis = sönderdelning
-
- -lys / -lyse / -lytic → anger att något bryts ned eller löses upp. 10 steg 3 faser Start: Glykos Slut: Pyruvat Kommer inte fråga om strukturformer för metaboliten
- kan vara bra
- SKA KUNNA namn på metaboliter och enzymer och föreståelse för reaktioner
Energiinvesteringsfas
2 ATP förbrukas
2 ADP skapas
2 H^+ skapas
| Steg | Input | Output | Enzym | Reaktion | Reversibelt | Energi |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 | Glykos | glykos-6-fosfat | hexokinas | fosforylering gruppöverförning glykosinbinding konformationsändring H_2O stängs ute |
Nej | Kräver ATP Ger ADP+ H^+ |
| 2 | glykos-6-fosfat | fruktos-6-fosfat | fosfosglykosisomeras | Isomerering aldos→ketos Möjliggör klyvning |
Ja | |
| 3 | fruktos-6-fosfat | fruktos-1,6-bisfosfat | fosfofrukotkinas (PK-1) | fosforylering gruppöverförning hindrar återisomerisering |
Nej | Kräver ATP Ger ADP+ H^+ |
Klyvningsfas
6 kol blir 2 st 3 col
| Steg | Input | Output | Enzym | Reaktion | Reversibelt | Energi |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 4 | fruktos-1,6-bisfosfat | dihydroxyacetonfosfat + glyceraldehyd-3-fosfat |
aldolas | klyvning 6C→2x3C |
Ja | |
| 5 | dihydroxyacetonfosfat | glyceraldehyd-3-fosfat | triosfosfatisomeras | isomerisering | Ja |
Energiutvinningsfas
6
- dehydrokinas plockar väten (oxidation)
NAD^+→NADHoxideras- GA3PDH utför två reaktioner en fördelaktig och en ofördelaktig
- tioester är intermediär - möjliggör koppling
- !Pasted image 20251201104247.png 7
- gruppöverföring, en molekyl till en annan substratnivåfosforylering ATP bildas i en reaktion gruppöverföring 8
- mutas - isomeriserar genom att flytta funktioell grupp
Nedanstående steg sker 2 ggr
| Steg | Input | Output | Rev | Enzym | Reaktion | Energi |
|---|---|---|---|---|---|---|
| 6 | glyceraldehyd-3-fosfat | 1,3-bisfosfatglycerat | Ja | glyceraldehyd-3-fosfat-dehydrokinas | oxidation (fördelaktig) fosforylering (ofördelaktig) |
Ger NAD^+ → $NADH$Pi |
| 7 | 1,3-bisfosfatglycerat | 3-fosfatglycerat | Ja | fosfoglyceratkinas | substratnivåfosforylering | Ger ATP |
| 8 | 3-fosfatglycerat | 2-fosfoglycerat | Ja | fosfoglyceratmutas | isomerisering | |
| 9 | 2-fosfoglycerat | fosfoenolpyruvat | Ja | enolas | dehydratisering | Ger H_2O |
| 10 | fosfoenolpyruvat | pyruvat | Nej | pyruvatkinas | substratnivåfosforylering | Ger ATP |
| Vad utvinns? |
- 4 ATP
- 2 NADH +
H^+ - 2
H_2O
Varför sitter de olika enzymerna i glykolysen i ett komplex?
- gör det snabbare om de sitter nära varandra
Fosforyltransferpotential
Fruktos i framförallt i levern
- fruktos 1-fosfat
- klyvs till deoxyacetonfosfat + glyceraldehyd
- deoxyacetonfosfat kan gå in i glykolysen
- glyceraldehyd behöver fosforylseras till glyceralaldehyd 3-fosfat
Olika sockerarter utvinner olika mycket energi. Värre att äta fruktos eller glykos, fettinlagrning. Det finns inte mer energi fruktos än i glykos.
Hur tar sig galaktos in i glykolysen?
- det tar sig in i 4 steg
- blir så småningom glykos-6-fosfat (som hittas långt upp i glykolysen)
Laktosintolerans
Enzym: laktas
laktos + H_2O <→ glukos + galaktos
Vi har kvar 5% som vuxna av enzymet. Baketerier som älskar det och producerar metanol och vätgas. Vatten går även ut i floran.
Fyra olika platser i världen har laktostolerans
- varit fördelaktigt att reproducera om man kan anväanda alternativ kost när det varit brist på föda Avsild utveckling tll tolerans på fyra platser
- reproduktionsfördel
Galaktitol
Om galaktos ej omvandlas till galaktos till glykosintermediär → ackumulering av galaktitol, lagras i linsen → vatten tas upp → grumling
Återbildning av NAD+ hastighetsbegränsande
Om aerobt
- ETK Om anaerobt
- fermentering
- ATP bildas med både organisk dontator och acceptor för elektroner
- redoxneutralt
- Fermetering bakom alkohol, surkål, crème frache
!Pasted image 20251201112326.png
Glykolys vid O_2
glykos + 2 ADP + 2Pi + 2 NAD^+ → 2 pyruvat + 2$H_2O$ + 2NADH + 2$H^+$ + 2ATP
Glykolys utan O_2
glykos + 2 ADP+ 2Pi → 2 pyruvat + 2$H_2O$ + 2$H^+$ + 2ATP
\Delta G = -22kcal/mol (för hela glykolysen)
Reglering av enzymaktivitet
inhibitorer eller stimulatorer konformationsändring:
- allosteriskt (millisekunder
- kovalent modifiering (sekunder) enzymmängd
- transkribera→translation (timmar)
- hormonell reglering separation av enzym & substrat
- de har inte tillgång till varandra, celler som inte tar upp glykos om det inte finns
Fosfofruktokinas
Huvudsaklig regleringspunkt (3:e steget i glykolysen)
- 1:a steget kan även bilda glykogen, 3:e är första unika steget för glykolysen I skelettmuskeln regleras det av energikvoten (båda allosteriska regulatorer)
- (-) ATP: mycket ATP att göra enzymet mindre effektivt (kan spara till svårare förhållande)
- (+) ADP: stimuleras av AMP
- (-) om pH sjunker lägre än 6.3, så funkar inte enzymet längre I lever som ovan,
- det finns mycket energi, mycket citrat, vi behöver inte bryta ner med
- (-) citrat
- (+) fruktos 2,6-bisfosfat
- fruktos-6-fosfat
- feedforward
Hexokinas
första steget i glykolysen muskel
- (-) glukos-6-fosfat - feedback
- byggs upp mycket när fosfogruktokinas inhiberas lever
- Använder glukokinas
- 50x lägre affinitet
Pyruvatkinas
10:e steget i glykolysen
Muskel
- förekommer i m-form, muskel-form
- energikvot
- (-) ATP (allosterisk)
- (+) fruktos-1,6-bisfosfat (feedforward) Lever
- finns i L-form
- regleras som i muskel samt
- (-) alanin (feedback)
- aminosyra men ett steg från pyruvat!
- (-) fosforylering
- styrs från glykagon via PKA
- finns det inte glykagon finns det inte mycket blodsocker, då vill man inte köra glykolysen utan köra åt andra hållet
- styrs från glykagon via PKA
!Pasted image 20251201114708.png GLUT4 i skelettmuskel och adipocyter om det finns insulin
- till plasmamembranet om det finns insulin
[glukos]_{blod}är högt GLUT2 - levern & b-celler
Glykos & Cancerceller
Föredrar glyklys - Warberg-effekten Upptäcktes för 100 år sen
Man kan se det i PET-scans, som gör att man kan lokalisera tumörer. Kan använda det för att följa effekter av behandling.
Använder glykos även när syre finns
Frågor
När och var förekommer glykolys under anaeroba förhållanden hos en människa?
- alltid i erytrocyter
- näthinnan
- yttersta lagret av huden
Varför använder cancerceller företrädesvis anaerob glykolys? Laktat
- förbättrar invasion
- hämmar immunförsvaret
- surt är bra för cancercellen
- behövs byggstenar
- glykolys intermediärer
- behävs även till pentosfosfatvägen som är viktig för anabolism
Summering
7st reversibla, 3 irreversibla (1, 3, 10) Oxination NAD+ är hastighetsbegränsande Anaerob och aeroba laktas fermenteras feedback, reglerar något som hänt tidigare, aktivering eller inaktiver feedforward tidigt steg, reglerar något senare (ofta allosteriska) fruktos-2,6-bisfosfat viktig regulator Warberg, cancerceller frodas i sur miljö och b