medical-notes/content/🧪 Biokemi/🏋️‍♀️ Metabolism/🍬 Glykolysen/Anteckningar.md

---
tags:
  - biokemi
  - glykolysen
  - anteckningar
föreläsare: Ingela Parmryd
date: 2025-12-01
---


glykys = söt (grekiska)
lysis = sönderdelning 
- - **-lys / -lyse / -lytic** → anger att något bryts ned eller löses upp.
10 steg
3 faser
Start: Glykos
Slut: Pyruvat
Kommer inte fråga om strukturformer för metaboliten
- kan vara bra 
- SKA KUNNA namn på metaboliter och enzymer och föreståelse för reaktioner

## Energiinvesteringsfas
2 ATP förbrukas
2 ADP skapas 
2 $H^+$ skapas

| Steg | Input            | Output                | Enzym                   | Reaktion                                                                                          | Reversibelt | Energi                      |
| ---- | ---------------- | --------------------- | ----------------------- | ------------------------------------------------------------------------------------------------- | ----------- | --------------------------- |
| 1    | Glykos           | glykos-6-fosfat       | hexokinas               | fosforylering<br>gruppöverförning<br>glykosinbinding<br>konformationsändring<br>$H_2O$ stängs ute | Nej         | Kräver ATP<br>Ger ADP+$H^+$ |
| 2    | glykos-6-fosfat  | fruktos-6-fosfat      | fosfosglykosisomeras    | Isomerering<br>aldos→ketos<br>Möjliggör klyvning                                                  | Ja          |                             |
| 3    | fruktos-6-fosfat | fruktos-1,6-bisfosfat | fosfofrukotkinas (PK-1) | fosforylering<br>gruppöverförning<br>hindrar återisomerisering                                    | Nej         | Kräver ATP<br>Ger ADP+$H^+$ |


## Klyvningsfas
6 kol blir 2 st 3 col

| Steg | Input                 | Output                                                | Enzym               | Reaktion             | Reversibelt | Energi |
| ---- | --------------------- | ----------------------------------------------------- | ------------------- | -------------------- | ----------- | ------ |
| 4    | fruktos-1,6-bisfosfat | dihydroxyacetonfosfat +<br>glyceraldehyd-3-fosfat<br> | aldolas             | klyvning 6C→2x3C<br> | Ja          |        |
| 5    | dihydroxyacetonfosfat | glyceraldehyd-3-fosfat                                | triosfosfatisomeras | isomerisering        | Ja          |        |


## Energiutvinningsfas

6
- dehydrokinas plockar väten (oxidation)
- $NAD^+$ → $NADH$ oxideras
- GA3PDH utför två reaktioner en fördelaktig och en ofördelaktig
- tioester är intermediär - möjliggör koppling
- ![[Pasted image 20251201104247.png]]
7
- gruppöverföring, en molekyl till en annan
  substratnivåfosforylering ATP bildas i en reaktion gruppöverföring
8
- mutas - isomeriserar genom att flytta funktioell grupp

Nedanstående steg sker 2 ggr

| Steg | Input                  | Output                | Rev | Enzym                               | Reaktion                                                | Energi                       |
| ---- | ---------------------- | --------------------- | --- | ----------------------------------- | ------------------------------------------------------- | ---------------------------- |
| 6    | glyceraldehyd-3-fosfat | 1,3-bisfosfatglycerat | Ja  | glyceraldehyd-3-fosfat-dehydrokinas | oxidation (fördelaktig)<br>fosforylering (ofördelaktig) | Ger $NAD^+$ → $NADH$<br>$Pi$ |
| 7    | 1,3-bisfosfatglycerat  | 3-fosfatglycerat      | Ja  | fosfoglyceratkinas                  | substratnivåfosforylering                               | Ger ATP                      |
| 8    | 3-fosfatglycerat       | 2-fosfoglycerat       | Ja  | fosfoglyceratmutas                  | isomerisering                                           |                              |
| 9    | 2-fosfoglycerat        | fosfoenolpyruvat      | Ja  | enolas                              | dehydratisering                                         | Ger $H_2O$                   |
| 10   | fosfoenolpyruvat       | pyruvat               | Nej | pyruvatkinas                        | substratnivåfosforylering                               | Ger ATP                      |
Vad utvinns?
- 4 ATP
- 2 NADH + $H^+$
- 2 $H_2O$

Varför sitter de olika enzymerna i glykolysen i ett komplex?
- gör det snabbare om de sitter nära varandra

----
### Fosforyltransferpotential

Fruktos i framförallt i levern
- fruktos 1-fosfat
- klyvs till deoxyacetonfosfat + glyceraldehyd
	- deoxyacetonfosfat kan gå in i glykolysen
	- glyceraldehyd behöver fosforylseras till glyceralaldehyd 3-fosfat

Olika sockerarter utvinner olika mycket energi. Värre att äta fruktos eller glykos, fettinlagrning. Det finns inte mer energi fruktos än i glykos.

Hur tar sig galaktos in i glykolysen?
- det tar sig in i 4 steg
- blir så småningom glykos-6-fosfat (som hittas långt upp i glykolysen)


----

### Laktosintolerans
Enzym: laktas

laktos + $H_2O$ <→ glukos + galaktos

Vi har kvar 5% som vuxna av enzymet.
Baketerier som älskar det och producerar metanol och vätgas. Vatten går även ut i floran.

Fyra olika platser i världen har laktostolerans
- varit fördelaktigt att reproducera om man kan anväanda alternativ kost när det varit brist på föda
Avsild utveckling tll tolerans på fyra platser
- reproduktionsfördel

### Galaktitol

Om galaktos ej omvandlas till galaktos till glykosintermediär
→ ackumulering av galaktitol, lagras i linsen
	→ vatten tas upp → grumling


### Återbildning av NAD+ hastighetsbegränsande

Om aerobt
- ETK
Om anaerobt
- fermentering
- ATP bildas med både organisk dontator och acceptor för elektroner
	- redoxneutralt
- Fermetering bakom alkohol, surkål, crème frache

![[Pasted image 20251201112326.png|300]]


## Glykolys vid $O_2$

glykos + 2 ADP  + 2Pi + 2 $NAD^+$ → 2 pyruvat + 2$H_2O$ + 2NADH + 2$H^+$ + 2ATP

### Glykolys utan $O_2$

glykos + 2 ADP+ 2Pi  → 2 pyruvat + 2$H_2O$ + 2$H^+$ + 2ATP

$\Delta G = -22kcal/mol$ (för hela glykolysen)

-----

### Reglering av enzymaktivitet

inhibitorer eller stimulatorer
konformationsändring: 
- allosteriskt (millisekunder)
- kovalent modifiering (sekunder)
enzymmängd
- transkribera→translation (timmar)
	- hormonell reglering
separation av enzym & substrat
- de har inte tillgång till varandra, celler som inte tar upp glykos om det inte finns 

### Fosfofruktokinas

Huvudsaklig regleringspunkt (3:e steget i glykolysen)
- 1:a steget kan även bilda glykogen, 3:e är första unika steget för glykolysen
I skelettmuskeln regleras det av energikvoten (båda allosteriska regulatorer)
- (-) ATP: mycket ATP att göra enzymet mindre effektivt (kan spara till svårare förhållande)
- (+) ADP: stimuleras av AMP
- (-) om pH sjunker lägre än 6.3, så funkar inte enzymet längre
I lever som ovan, 
- det finns mycket energi, mycket citrat, vi behöver inte bryta ner med
- (-) citrat
- (+) fruktos 2,6-bisfosfat
	- fruktos-6-fosfat
	- feedforward

### Hexokinas
första steget i glykolysen
muskel
- (-) glukos-6-fosfat - feedback
	- byggs upp mycket när fosfogruktokinas inhiberas
lever
- Använder glukokinas
- 50x lägre affinitet


### Pyruvatkinas
10:e steget i glykolysen

Muskel
- förekommer i m-form, muskel-form
- energikvot
- (-) ATP (allosterisk)
- (+) fruktos-1,6-bisfosfat (feedforward)
Lever
- finns i L-form
- regleras som i muskel samt
- (-) alanin (feedback)
	- aminosyra men ett steg från pyruvat!
- (-) fosforylering
	- styrs från glykagon via PKA
		- finns det inte glykagon finns det inte mycket blodsocker, då vill man inte köra glykolysen utan köra åt andra hållet

![[Pasted image 20251201114708.png|200]]
GLUT4 i skelettmuskel och adipocyter om det finns insulin
- till plasmamembranet om det finns insulin $[glukos]_{blod}$ är högt
GLUT2
- levern & b-celler

### Glykos & Cancerceller

Föredrar glyklys - Warberg-effekten
Upptäcktes för 100 år sen

Man kan se det i PET-scans, som gör att man kan lokalisera tumörer.
Kan använda det för att följa effekter av behandling.

Använder glykos även när syre finns

Frågor

När och var förekommer glykolys under anaeroba förhållanden hos en människa?
- alltid i erytrocyter
- näthinnan
- yttersta lagret av huden

Varför använder cancerceller företrädesvis anaerob glykolys?
Laktat
- förbättrar invasion
- hämmar immunförsvaret
- surt är bra för cancercellen
- behövs byggstenar
	- glykolys intermediärer
	- behävs även till pentosfosfatvägen som är viktig för anabolism

---
### Summering


> [!NOTE] Summary
7st reversibla, 3 irreversibla (1, 3, 10)
Oxination
NAD+ är hastighetsbegränsande
Anaerob och aeroba
laktas fermenteras
feedback, reglerar något som hänt tidigare, aktivering eller inaktiver
feedforward tidigt steg, reglerar något senare (ofta allosteriska)
fruktos-2,6-bisfosfat viktig regulator
Warberg, cancerceller frodas i sur miljö och b
> 


| Steg | In              | Formel                                       |       | Energi  |
| ---- | --------------- | -------------------------------------------- | ----- | ------- |
| 1    | Glc + ATP       | $C_6H_{12}O_6$ + ATP = $C_6H_{13}O_9P$ + ADP |       | HK      |
| 2    | G6P             | $C_6H_{13}O_9P$                              | fosfo | –       |
| 3    | F6P + ATP       | $C_6H_{13}O_9P$                              | iso   | -1 ATP  |
| 4    | F1,6BP          | $C_3H_7O_6P$ +<br>$C_3H_7O_6P$               |       | –       |
| 5    | DHAP            | C3H7O6P                                      |       | –       |
| 6    | GAP + NAD⁺ + Pi | C3H7O6P                                      |       | +1 NADH |
| 7    | 1,3BPG + ADP    | C3H8O10P2                                    |       | +1 ATP  |
| 8    | 3PG             | C3H7O7P                                      |       | –       |
| 9    | 2PG             | C3H7O7P                                      |       | –       |
| 10   | PEP + ADP       | C3H5O6P                                      |       | +1 ATP  |