Johan Dahlin
9d186a13b2
24 KiB
2. Medfödd immunitet.pdf
OCR Transcript
- Pages: 118
- OCR Engine: pymupdf
- Quality Score: 1.00
Page 1
Medfödd immunitet Ulf Yrlid Institutionen för Mikrobiologi och immunologi Sidhänvisningar: Abbas: Kap 2-3, Wold Mölne Kap 2, 3 5 (sidor 79-84)
Page 2
Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Afferent lymfkärl Efferent lymfkärl Mjälte
Page 3
Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret Effektor funktioner leder till avstötning av mikrober
Page 4
Barriärfunktioner • Tight junctions mellan epitelceller • Keratinisering av huden • Antibakteriella peptider • Mukus • Cilier • Kommensala bakterier
Page 5
Tarmslemhinnan • Sekretoriskt skydd – Bägarceller - Slemutsöndring – Paneth celler - Antimikrobiella ämnen (defensiner)
Page 6
Tarmslemhinnan • Epitelceller (vilar på basalmembranet) – Ett enda lager av celler - förnyas hela tiden – Tätt sammanfogade - Tight junctions – Magtarmkanalen/andningsvägarna - Mikrovilli
Page 7
Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret Effektor funktioner leder till avstötning av mikrober
Page 8
Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, monocyter, eosinofiler, basofiler och NK celler
Page 9
Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna kan leda till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan
Page 10
Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna leder till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan
Page 11
Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna leder till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan
Page 12
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 13
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 14
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 15
Den klassiska vägens komplementaktivering
- sker då antikroppar binder till mikrober
Page 16
Den klassiska vägens komplementaktivering
- sker då antikroppar binder till mikrober Den variabla delen av antikroppen binder mikroben
Page 17
Den klassiska vägens komplementaktivering
- sker då antikroppar binder till mikrober Den variabla delen av antikroppen binder mikroben Till den konstanta delen (Fc) av antikroppen
Page 18
Den klassiska vägens komplementaktivering
- sker då antikroppar binder till mikrober Den variabla delen av antikroppen binder mikroben Till den konstanta delen (Fc) av antikroppen kan komplementprotein C1 binda in och då aktiveras C1
Page 19
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 20
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 21
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 22
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 23
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 24
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 25
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 26
Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna leder till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan
Page 27
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 28
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 29
Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Aktivering leder till en enzymkaskad • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Slutprodukterna kan leda till: – Lysering av bakterier – Rekrytering av fagocytiska celler – Ökat upptag av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan
Page 30
Komplementsystemet Lysis of bacteria
Page 31
Komplementsystemet
Page 32
Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler
Page 33
Makrofager • Finns redan i vävnaden • Huvudfunktioner – Fagocytos – Utsöndring av cytokiner (signalproteiner) och kemokiner (attraktionsproteiner) • Har en stor uppsättning ytreceptorer som känner igen patogener – Indirekt: komplement-receptorer (CR) och antikropps-receptorer (FcR) Opsonisering ”gjort mer aptitligt för makrofagen”
Page 34
Makrofager • Finns redan i vävnaden • Huvudfunktioner – Fagocytos – Utsöndring av cytokiner (signalproteiner) och kemokiner (attraktionsproteiner) • Har en stor uppsättning ytreceptorer som känner igen patogener – Indirekt: komplement-receptorer (CR) och antikropps-receptorer (FcR) Opsonisering ”gjort mer aptitligt för makrofagen” – Direkt: Pattern Recognition Receptors (PRRs)
Page 35
Pattern recognition receptors (PRRs)
• Känner igen strukturer på mikrober – ofta nödvändiga för
dess överlevnad – PAMPs (Pathogen associated
molecular patterns)
• Generna nedärvs från föräldrar i oförändrad form
• Olika celltyper kan ha olika uppsättning av PRRs
• Höga receptornivåer på celler i det medfödda
immunsvaret
• Känner även igen molekyler från skadade/döende celler
– DAMPs (Damage associated molecular patterns)
–
Mindre väldefinierade receptorer som binder komponenter från cellkärnan eller
cytoplasman – frisätts vid stress och nekros (ej vid apoptos)
–
”Stranger and danger – diskussion”
Page 36
Pattern recognition receptors (PRRs)
- två huvudsakliga uppgifter
- Ökat upptag av mikrober – fagocytiska celler • Mannosreceptor
- Aktivering av medfödda immunceller • NOD-like receptor (NLR) – PAMPs/DAMPs • Toll-like receptor (TLR) - PAMPs
Page 37
TLR-1 TLR-6 TLR-5 TLR-4 TLR-2 TLR-9 TLR-7 TLR-3 endosom TLR-8 Toll like receptors (TLRs)
Page 38
• Evolutionärt konserverade
- Upptäcktes i bananflugor (Toll)
- Finns liknande strukturer i växter • Finns på cellytan för igenkänning av: – LPS (TLR4) – Peptidoglukan (TLR2) – Flagellin (TLR5) • Finns i endosomer för igenkänning av: – Viralt och bakteriellt DNA (TLR9) – Viralt dubbelt och enkelsträngat RNA (TLR3,7,8) Toll like receptors (TLRs)
Page 39
Toll like receptors (TLRs)
Page 40
Inbindning till PRRs leder till aktivering av pro-inflammatoriska gener
Page 41
Nobelpriset i fysiologi och medicin 2011
Page 42
bakterier Pro-inflammatoriska cytokiner produceras av aktiverade fagocyter
Page 43
parakrin effekt – verkar på celler i omedelbar närhet endokrin effekt – verkar på celler i avlägsna målorgan autokrin effekt – verkar på cellen själv målorgan Cytokiner har företrädesvis parakrina effekter
Page 44
Pro-inflammatoriska cytokiner produceras av aktiverade fagocyter Lokala effekter
Page 45
Rekrytering av fagocyter
Page 46
Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, monocyter, eosinofiler, basofiler, och NK celler
Page 47
Rekrytering till vävnaden • Inflammatoriska cytokiner • Ändrar selektin uttrycket på endotelet • Neutrofiler bromsas upp av selektiner • Binder starkare till endotelet – integriner på neutrofilen • Diapedes mellan endotelceller • Migration till den inflammerade vävnaden - kemokiner ©Elsevier 2005
Page 48
• Endocytos - Upptag av antigen genom att innesluta material med sitt cellmembran
Page 49
• Endocytos - Upptag av antigen genom att innesluta material med sitt cellmembran
Page 50
Fagosom • Upptag av mikrober • Fagocytiska celler • Avdödning av mikroben – NADPH oxidaskomplex • Reaktiva syreradikaler – Inducerbar kväveoxidsyntas • Kväveoxid (NO)
Page 51
Makrofager - Neutrofiler • Finns i vävnaden • Långlivade • Alarmerar genom utsöndring av cytokiner och kemokiner • Fagocytiska – Kan överleva nedbrytning av bakterier • Cirkulerar i blodet (utgör 45- 70% av vita blodkroppar) • Kortlivade (två dagar i blodet) • Fagocytiska – Överlever ej nedbrytning av bakterier – Döda neutrofiler utgör en stor del av var O2- O2- O2- O2- NO NO NO NO Kväveradikaler Syreradikaler
Page 52
bakterier fagocytos fagosom fagosom- mognad fagolysosom Avdödning av fagocyterade mikrober
Page 53
bakterier fagocytos fagosom fagosom- mognad fagolysosom Avdödning av fagocyterade mikrober Utsöndring av proinflammatoriska cytokiner
Page 54
Pro-inflammatoriska cytokiner produceras av aktiverade fagocyter Systemiska effekter
Page 55
Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt)
Page 56
Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler
Page 57
Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) Frisättning av akutfasproteiner från hepatocyter Binder till mikrob – aktivering av komplementsystemet – Mannosbindande lektin (MBL) – lektinvägen – C reaktivt protein (CRP) – klassiska vägen
Page 58
Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) Frisättning av akutfasproteiner från hepatocyter Binder till mikrob – aktivering av komplementsystemet – Mannosbindande lektin (MBL) – lektinvägen – C reaktivt protein (CRP) – klassiska vägen CRP mäts på kliniken för att påvisa akutfasreaktioner
Page 59
Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) Frisättning av akutfasproteiner från hepatocyter Binder till mikrob – aktivering av komplementsystemet – Mannosbindande lektin (MBL) – lektinvägen – C reaktivt protein (CRP) – klassiska vägen CRP mäts på kliniken för att påvisa akutfasreaktioner Överreaktion Blodförgiftning - PAMPs/mikrober i blodbanan - sepsis – Systemiskt TNFa Sänkt blodtryck – systemisk vasodilation och permeabilitetsökning Kan vara ett livshotande tillstånd
Page 60
Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler
Page 61
Typ I interferon (IFNa och b) • Cytokin som utsöndras vid virusinfektioner – Förhindrar viral replikation i alla celler – Ökar uttrycket av MHC-I (HLA) molekyler • Utsöndras av – Låga nivåer av alla celler som infekteras – Höga nivåer (upp till 1000 ggr mer) av celler i det medfödda immunsvaret som uttrycker TLR3,7,8 eller 9 (känner igen DNA/RNA)
Page 62
resistens mot virusreplikation IFN-a IFN-b resistens mot virusreplikation virus infektion Typ 1 Interferoner – skydd mot virusinfektion
Page 63
Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler
Page 64
Lipidmetaboliter viktiga för inflammationsprocessen Lipidmetaboliter - Eikosanoider Bildas från lipider i cellmembranet katalyseras av enzymerna COX och LOX Exempel på eikosanoider Prostaglandiner Kärldilatation – ökat/långsammare blodflöde Potentierar smärtreceptorer Tromboxaner Stimulerar blodproppsbildningen – minskar spridning av mikrober Leukotriener Attraherar och aktiverar neutrofiler Kan nedreglas mha NSAID
Page 65
mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar
Page 66
PLA timmar mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar prostaglandiner, leukotriener tromboxaner
Page 67
PLA timmar mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar prostaglandiner, leukotriener tromboxaner O2- O2- NO minuter
Page 68
PLA timmar mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar prostaglandiner, leukotriener tromboxaner O2- O2- NO sekunder minuter Lagrade substanser ex histamin
Page 69
Lokal inflammation • Ökad lokal genomblödning • Ökad genomsläpplighet hos blodkärl • Rekrytering av celler från blodbanan • Rodnad, smärta, svullnad och värme ©Parham Garland Science 2009
Page 70
Medfödd immunitet • Skapa en lokal inflammation – Minska spridning av mikroben – Måste ske fort då mikrober delar sig och sprider sig snabbt – Mikrober har dock funnit vägar att undvika det medfödda immunsvaret • Aktivera det förvärvade immunsvaret – Cellmedierade – T lymfocyter (T celler) – Humorala – B lymfocyter (B celler)
Page 71
Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret Effektor funktioner leder till avstötning av mikrober
Page 72
Hur känner T celler igen mikrober? • T celler känner inte igen hela mikrober/antigen utan peptider från dessa • Peptiderna måste presenteras på ytan av andra celler • Antigen presenterande celler (APC) bryter ned mikrober till peptider • APC uppvisar peptiderna bundna till MHC-molekyler (kallas HLA – humant) • Genom bindning till MHC + peptid till T cells receptor (TCR) kan T cellen aktiveras
Page 73
Antigen presentation • Sker med hjälp av MHC-molekyler • MHC-I molekyler uppvisar peptider från antigen som finns intracellulärt – CD8+ cytotoxiska T celler • MHC-II molekyler uppvisar peptider från antigen som har tagits upp extracellulärt – CD4+ T hjälpar celler
Page 74
Antigenpresentation till olika T celler – varför?
Page 75
Hur presenteras peptider på MHC molekyler? Vad är det egentligen T cellens receptor ser?
Page 76
MHC + peptid ”som en varmkorv med bröd”
Page 77
Nobelpriset i fysiologi och medicin 1996
Page 78
Hur genereras peptider från antigen och hur laddas de på MHC-I och MHC-II?
Page 79
“Antigenprocessning och presentation”
Page 80
Hur laddas MHC-II med peptid? Invariant chain och DM
Page 81
Hur laddas MHC-I med peptid? Proteasomen och TAP (Transporter associated with antigen processing)
Page 82
Hur laddas MHC-I med peptid? Crosspresentation
Page 83
Vad binder T cells receptorn till?
Page 84
MHC + peptid
Page 85
TCR binder till peptid och MHC • Varje individ uttrycker fler än en variant av MHC molekyler på ytan av en cell • Miljontals olika T cells receptorer i en individ • En T cell uttrycker dock bara en variant av T cells receptor
Page 86
Bildning av T cellers antigenreceptorer Gensegmenten omkombineras i tymus (T-celler). De specifika antigenreceptorerna kodas av olika gensegment. Olika delar av receptorerna paras ihop till en unik receptor hos varje cell.
Page 87
Diversitet hos MHC- uppsättningen skapas ej genom omkombinering av gensegment
Page 88
”Co-dominant expression” av gener • Genom selektion kan det uppstå olika former av samma gen inom en art - polymorfism • Båda allelerna av genen uttrycks – co-dominant expression • 25% chans att syskon uttrycker identisk uppsättning av gener i detta locus - ökad diveristet
Page 89
Vår uppsättning av MHC molekyler? • Ärvs från föräldrar • ”Co dominant expression” • Människor har tre gensegment som kodar för MHC-I som kan binda peptider (HLA-A, -B eller –C) • Människor har tre gensegment som kodar för MHC-II som kan binda peptider (HLA-DP, -DQ eller –DR) • Polygenisk - flera gener med samma funktion • Kombinationen av polygeni och polymorfism leder till en stor variabilitet mellan individer • Kan som mest uttryck sex olika MHC- I och MHC-II molekyler som kan binda peptider
Page 90
Varför är denna MHC diversitet viktigt? Räcker det inte med en uppsättning av MHC-molekyler?
Page 91
Kan uppvisa fler peptider • Alla peptider binder inte till en MHC-molekyl • Flera gener för MHC-molekyler ökar chansen att peptider från olika mikrober kan presenteras till T celler • Skapar dock problem vid transplantationer då MHC molekyler är de viktigaste avstötningsreaktioner
Page 92
MHC-I MHC-II • Presenterar peptider från intracellulära antigen • Peptider laddas på MHC-I molekyler i ER • MHC-I+peptid känns igen av CD8+ cytotoxiska T celler • Viktigt för bekämpning av intracellulära patogener • Alla celler med kärna har MHC-I på ytan • Presenterar peptider från extracellulära antigen • Peptider laddas på MHC- II molekyler i endosmer • MHC-II+peptid känns igen av CD4+ T hjälpar celler • Viktigt för bekämpning av extracellulära patogener • Framförallt antigen- presenterande celler har MHC-II på ytan
Page 93
Antigenpresenterande celler • Makrofager – Antigen tas upp genom fagocytos • B celler – Antigen tas upp genom receptor medierad endocytos – Upptaget sker med ytbundna antikroppar • Dendritiska celler (DC) – Antigen tas upp genom pinocytos – Antigen tas upp genom fagocytos
Page 94
Nobelpriset i fysiologi och medicin 2011
Page 95
Dendritiska celler • Finns i alla vävnader – perifera och lymfoida • Fungerar som spejare – information till T celler i lymfknutan
Page 96
Lymfa Lymfknuta T T T T T T T T Vävnad Blod Benmärg En dendritisk cells vandring
Page 97
Vad aktiverar och får en dendritisk cell att bege sig till lymfknutan? Inbindning av PAMP till PRRs
Page 98
Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan
Page 99
Kannulering av afferent lymfkärl efter mikrobiellt stimulus Stimulus Kontroll
Page 100
Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan – Nedreglering av antigenprocessning – har träffat på en mkikrob behöver ej ta upp mer
Page 101
(No content)
Page 102
Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan – Nedreglering av antigen processning – har träffat på en mikrob behöver ej ta upp mer – Uppreglering av MHC molekyler på ytan – optimera interaktionen med T celler
Page 103
Utmognad/aktivering av dendritiska celler Lysosomala proteiner MHC-II molekyler
Page 104
Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan – Nedreglering av antigen processning – har träffat på en mikrob behöver ej ta upp mer – Uppreglering av MHC molekyler på ytan – optimera interaktionen med T celler – Uppreglering av co-stimulatoriska molekyler – informera T celler om att DC:n mött en mikrob
Page 105
Aktivering av T celler Krävs två signaler:
- Antigen specifik (MHC/peptid -TCR)
- Co-stimulatorisk Samt cytokiner: för expansion och differentiering CD80 CD86
Page 106
T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler
Page 107
Apoptiskt kroppseget material + Migration + T Kroppsegen-peptid specifik T cell T + T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler
Page 108
DC Makrofag • Fagocytera mikrober för presentation på MHC • Mindre arsenal av mikrobnedrytande substanser • Migration till lymfknutan • Aktiverar naiva T celler i lymfknutan • Kan ”cross-presentera” på MHC-I • Fagocytera mikrober för att oskadliggöra dem • Stor arsenal av mikrobnedrytande substanser • Stannar kvar i vävnaden • Initiera inflammation - cellrekrytering
Page 109
Naiva CD8+ T celler Virusinfekterade Dendritiska celler Perifer vävnad Lymfknuta
Page 110
Hur laddas MHC-I med peptid?
Page 111
Naiva CD8+ T celler Cytotoxiska CD8+ T cells Virusinfekterade Dendritiska celler Perifer vävnad Lymfknuta
Page 112
Naiva CD8+ T celler Cytotoxiska CD8+ T cells Virusinfekterade Dendritiska celler Perifer vävnad Lymfknuta Virusinfekterade epitelceller (ej migratoriska)
Page 113
Naiva CD8+ T celler Viruset infekterar epitelceller (ej migratoriska) Perifer vävnad Lymfknuta Viruset infekterar inte dendritiska celler
Page 114
Hur laddas MHC-I med peptid?
Page 115
Hur laddas MHC-I med peptid? Crosspresentation
Page 116
“Cross presentation”
Page 117
Naiva CD8+ T celler Cytotoxiska CD8+ T cells “Cross presentation” Perifer vävnad Lymfknuta Endocyterar virusproteiner från t.ex döende epitelceller och presenterar dessa på MHC-I (utan att vara infekterad och producera virus)
Page 118
Medfödd immunitet • Verka snabbt - stoppa spridning och tillväxten av mikroben – Lösliga faktorer (komplement, interferoner) • Igenkänning av PAMPs – Celler i vävnaden (makrofager, DC) • Skapa en lokal inflammation – Rekrytering av ytterligare celler • Aktivering av lymfocyter i dränerande lymfknutan – CD8+ Cytotoxiska T celler • avdödning infekterade celler – CD4+ T hjälpar celler • Makrofager - öka nedbrytning av fagocyterade mikrober • B celler – plasma celler - utsöndring av antikroppar