Johan Dahlin
9d186a13b2
8.4 KiB
Primär hemostas HT 2025 LPG002 EJ.pdf
OCR Transcript
- Pages: 28
- OCR Engine: pymupdf
- Quality Score: 1.00
Page 1
Primär hemostas – trombocytfunktion Docent Emma Josefsson Tekniskt processansvarig specialkoagulation Klinisk kemi, Sahlgrenska Universitetssjukhuset HT 2025 LPG002
Page 2
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Översikt Två föreläsningar:
- Primär hemostas: • Trombocytfunktion
- Sekundär hemostas: • Koagulation • Fibrinolys • antikoagulation
Page 3
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Hemostas – primär och sekundär Kroppens förmåga att kunna stoppa blödning och samtidigt undvika blodproppar – samspel mellan endotel, trombocyter och koagulationskaskaden 1. Primär hemostas – trombocytfunktion – bildning av primär tromb 2. Sekundär hemostas – koagulation och fibrinolys – bildning av organiserad tromb och dess nedbrytning
Page 4
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytfunktion Trombocyter (blodplättar) • Små diskformade celler • Saknar cellkärna • Formförändring vid aktivering • Kortlivade Aktiverade trombocyter trombocyter Källa: Michelson, Platelets 2nd edition
Page 5
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytfunktion Aktiverade trombocyter trombocyter Källa: Michelson, Platelets 2nd edition B-Trombocyter (TPK) Kvinnor: 165-387 x 109/L Män: 145-348 109/L
Page 6
Sahlgrenska Universitetssjukhuset • Primär hemostas (trombbildning) Trombocyter binder till skadat område och aggregeras – stoppar blödning • Trombos (patologisk koagulering) Traditionella trombocytroller
Page 7
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Nedsatt primär hemostas
•
Trombocytopeni
•
Trombocytfunktionsrubbningar
•
Von Willebrands sjukdom
Page 8
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocytlivslängden är kort och regleras av apoptos Trombocytlivslängden är kort • 7-10 dagar • Trombocytkoncentrat ~5 dagar
Page 9
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocyter bildas från megakaryocyter 20 µm Debrincat, Josefsson, James et al. 2012 Blood Haematoxylin & Eosin Megakaryocyt Megakaryocyter • Stora celler • Polyploid cellkärna • Finns främst i benmärg, mjälte och lunga
Page 10
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocytbildning från megakaryocyter Megakaryopoiesis Bone Marrow
Page 11
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Megakaryopoiesis Thrombopoiesis Bone Marrow Trombocytbildning från megakaryocyter
Page 12
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Platelets are produced by megakaryocytes Blood Flow Platelets Bone Marrow Megakaryopoiesis Thrombopoiesis Trombocytbildning från megakaryocyter
Page 13
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Time-lapse video microscopy Megakaryocyt som bildar protrombocyter in vitro Josefsson et al. 2011 J Exp Med
Page 14
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Trombocytbildning in vivo - trombopoes BM sinusoidal vessels Megakaryocytes Junt et al., 2007 Science 50 µm 50 µm Zhang et al., 2012 J Exp Med
Page 15
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Endotelceller motverkar trombocytaktivering • Trombocyter cirkulerar i en oaktiverad (vilande) form • Endotelceller motverkar trombocytaktivering via PGI2 och NO. • Skada i endotel • Trombocyter binder till skadat område, aktiveras, frisätter granula och rekryterar fler trombocyter PGI2 NO NO PGI2 Illustration: Stephanie Hyslop
Page 16
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas – vasokonstriktion Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Vasokonstriktion – blodkärlet drar ihop sig vid skada för att minska blodflödet
Page 17
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 1. Bindning till vWF/kollagen 2. Formförändring 3. Granula-frisättning 4. Rekrytering 5. Aggregering – primär tromb
Page 18
Sahlgrenska Universitetssjukhuset GPVI Platelet activation Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering Illustration: Josefsson EC 1 1. Bindning till vWF/kollagen 2. Formförändring 3. Granula-frisättning 4. Rekrytering 5. Aggregering – primär tromb 2 3 4 5 RECRUITMENT vWF= Von Willebrand Faktor, Fg= Fibrinogen Trombocytreceptorer: • GPVI= glykoprotein 6; ligand kollagen • GPIbα= glykoprotein 1bα; ligand vWF • αIIbβ3 integrin = GPIIb-IIIa; ligand fibrinogen
Page 19
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas - trombocytaktivering och aggregering Källa: Biorender Bindning till vWF/kollagen Granula-frisättning Aggregering
Page 20
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas – GPIb binder vWF Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 GPIb • Del av GPIb-IX-V komplex • Kallas även vWF receptor • Binder vWF • (Brist av GPIb leder till Bernard-Soulier syndrom) 1
Page 21
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Primär hemostas – trombocyter binder till varandra via fibrinogen Källa: Robbins, Basic Pathology, 2018 Robbins & Cotran, Pathological basis of disease 2021 Integrinreceptor GPIIb-IIIa (αIIbβ3) • Konformationsförändring • Aktiv integrin binder fibrinogen • Möjliggör aggregering • (Brist av integrinreceptor leder till Glanzmanns thrombasthenia) 5
Page 22
Sahlgrenska Universitetssjukhuset Adapted from Jackson SP, 2007 Blood Fibrinogen • Inactive integrin • Active integrin Agonist Stirring Trombocytfunktion på klinisk kemi – born aggregometri Lighttransmission aggregometry (LTA) Exempel på agonister: • Kollagen • ADP • TRAP – (thrombin receptor activating peptide) • Ristocetin Platelet rich plasma (PRP)
Page 23
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering
α-granula
Elektrontäta
granula (dense)
Vilande trombocyt innehåller granula
Created with BioRender.com
Page 24
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering
α-granula
Elektrontäta
granula (dense)
Vilande trombocyt innehåller granula
Immune mediators (e.g. CD40L) and
microbicidal proteins
Activated platelets
granule contents
are released
Created with BioRender.com
Page 25
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Trombocyter kan frisätta minst 300 olika proteiner vid aktivering
α-granula
Elektrontäta
granula (dense)
Vilande trombocyt innehåller granula
Immune mediators (e.g. CD40L) and
microbicidal proteins
Activated platelets
granule contents
are released
Sekundär hemostas
Created with BioRender.com
Page 26
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Trombocyter har även roller utanför hemostasen
• Sårläkning
• Återbildande av lever
• Immunförsvar (anti-microber)
• Cancertillväxt och metastas
Page 27
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Sammanfattning
•
Hemostasen delas in i primär och sekundär hemostas
•
Hemostasen är kroppens förmåga att kunna stoppa blödning och samtidigt undvika
blodproppar – samspel mellan endotel, trombocyter och koagulationskaskaden
•
Megakaryocyter i benmärgen bildar trombocyter
•
Trombocyter har en nära interaktion med endotelceller vilka frisätter NO och
prostaglandiner vilket håller trombocyterna vilande
•
Vid kärlskada (endotelskada) sker 1 vasokonstriktion och 2 trombocytaktivering och
aggregering
Page 28
Sahlgrenska Universitetssjukhuset
Platelets are capable of releasing at least 300 different proteins upon
activation
Sammanfattning
1.
Bindning till vWF/kollagen
2.
Formförändring
3.
Granula-frisättning
4.
Rekrytering
5.
Aggregering – primär tromb
•
Primär hemostas – trombocytaktivering och aggregering
•
Bindning av fibrinogen till integrinreceptorn möjliggör aggregation