6.1 KiB
tags, förelÀsare
| tags | förelÀsare | |||
|---|---|---|---|---|
|
Susann Teneberg |
Integrala membranproteiner. Aminosyror med hydrofoba sidokedjor, de har flÀckar som Àr starkt hydrofoba. De sitter hÄrt associerade till membranet för att fÄ ut de i en lösning fÄr man anvÀnda nÄn form av detergent
Finns olika varianter, detergenter Àr smÄ amfipatiska molekyler, tex gallsyror
Detergenterna kommer att i de hydrofoba regionera att sÀtta sig med sina hydrofoba svanser, mot de hydrofoba aminosyrororna. Man maskerar de hydrofoba omrÄderna med hjÀlp av detergenterna pÄ sÄ sÀtt kan man fÄ ut dom i en vattenlösning och studera pÄ ett eller annat sÀtt Men membranproteiner Àr jobba att hantera, detergentern kladdar gÀrna ihop sig. De Àr svÄrstuderade i allmÀnhet.
Vanliga protainer har hur mÄnga kristallstruktuer som vi vet hur de ser ut. NÀstan alla transportproteiner som vi har i blodbanan Àr hydrofoba pÄ sina ytor
I MB har vi bara kristallstrukturer pÄ sÀg 20 st, kan inte sÄ mycket om de Àn.
- Integrala
HĂ€r finns det 3 olika klasser/varianter. Den vanligaste Ă€r att proteinerna har en eller flera đŒ-helixar som gĂ„r genom membranet
!
Alfahelixarna bildar i princip en kanal med hydrofoba utÄt och hydrofila inÄt som tillÄter transport, det Àr vanligt för transportproteiner.
transportproteiner har en eller flera alfahelixar.
7TM - seven transmembrane, 7 st alfahelixar som passerar ett membran och bygger upp en kanal.
- transporterar vatten/joner, vad som helst som bromsar av de hydrofoba svansarna. Glykol, aminosyror, vad som helst som har en hydrofil karaktÀr
lÀngden pÄ dessa alfahelixar Àr ungefÀr 20 aminosyror för att kunna spÀnna över lipidlagret i CM dÀr de flesta har hydrofobkaraktÀr.
Îeta-barrel
Tunna som Ă€r uppbygd av antiparallela ÎČ-sheets.
!
Den Àr mycket mer ovanlig. De kan fungera som transportprotein.
Partiellt associerade
Finns inget bra namn
!
InnehÄller en liten hydrofob sekvens, som sitter intrasslade i membramlagret, men gÄr inte igen.
För att fÄ loss dessa mÄste man anvÀnda detergenter, dÀrför handlar de hos de membrana proteinerna
alfa + beta heter transmembrala, ofta Àr det enzymer som sitter pÄ kanalens insida. SÄ det snabbt gÄr att anvÀnda det som kommer in i cellen.
Utan att saker och ting behvöer diffundera över cytoplasman
Hydropati Plot Aminosyrosekvensen Àr kÀnd och eftersom majoritetn av transmembrana proteiner Àr alfahelixar ska vi försöka hitta en sekvens pÄ ungefÀr 20 hydrofoba aminosyror. Det Àr det som krÀvs för att bygga upp en alfahelix.
Finns tabeller över aminorsyror och vad som krÀvs för att flytta de frÄn en lipid till en vattenmiljö. Finns en tabell i slides 12.2
T.ex. krÀvs ganska mycket att flytta Phe, men Arg trivs ganska bra i vattenmiljö.
Man tar alla aminosyror och summerar alla nummer ifrÄn energitabellen,
!
Man tar ett fönster, ett visst 20 antal som man letar efter.
GĂ„r det över ett visst vĂ€rde kan man fĂ„ en đŒ-helix, dĂ„ Ă€r det sannolikt att det Ă€r ett transmembrant protein.
!
Glykoporin Àr vÀlstuderat, en topp
Man kan ha transmembrala proteiner med mĂ„nga đŒ-helixar som har en topp per helix och med beta barrels har inga tydliga toppar
Hos möss Àr 20% av proteinerna troliga membranproteiner. DÄ börjar man med DNA och kört igenom program som identiferar membraner
Det kommer inte upp pÄ tentan, men ni ska veta att det finns en metod för att sannolikgöra om det Àr ett transmembralprotein eller inte.
Perifera membranproteiner
-
GTPas, 15C kedja nÄra cystein i C-terminall
-
tyrosinkinas, sitter inte stabilt, 14C kedja N-terminal glycin
-
gpi-ankare nÄnting ganska viktigt, kommer stöta pÄ mÄnga gÄnger, bygger pÄ glycosylfosfatidylinositol-svans C-terminal kovalent bunden till oligsackarid (kolhydrat) !Pasted image 20251118091516.png De kan frigöras vÀldigt snabbt Finns ett batteri som heter fosfolipaser och lossar proteinet. Proteiner som sitter pÄ det hÀr viset Àr proteiner som behöver mobiliseras fort, hinner inte gÄ igenom DNA och proteinsyntes, behöver de pÄ sekunden. Kan ta nÄgra timmar att bygga proteiner.
Acetylkolin, muskel nÄgonting GPI-ankare sitter det pÄ
-
Jonbindingar bunda till fosfolipider (elektrostatiska)
-
Associerade till integrala proteiner, cellskellet
Olika celler har olika kolhydrater pÄ sin sida.
Ligandinteraktion med cellytans kolhydrater !Pasted image 20251118092253.png
- antikroppar
- hormoner
- enzymer
- andra celler, cell-cell interaktion
- virus/bakterier/toxiner
- exempel: Uropatogen/escherichia/E Coli
- urinvÀgsinfektionsframkallande bakterie
- den ingÄr i vÄr vanliga flora, i tarmen finns det inget den kan binda till
- P-fibria som binder specifikt till Galoaktos đŒ-4-bindning, de finns inte i tarmen
- om man inte sköter hygienen och fÄr över bakterier frÄn tarmfloran till urinvÀgarna sÄ kan den binda till sockret i vÀrsta fall kan de gÄ upp till njurarna
Celladhesionsmolekyler
Integrala membranproteiner som förankrar. celler i varandra eller ECM
- selectins: kolhydrater
- integriner: ECM
- ig-superfamiljen (ICAM): sekvenser som pÄminner om immunglobilner
- cadheriner: adherens junctions och desmosomer
Selektiner
viktiga proteiner i inflammatoriska reaktioner sitter pÄ leukocyter och binder till kolhydratreceptorer pÄ endotelceller hjÀlper till att bromsa upp, blir en cell-cell interaktion, leukocyter(neutrofiler) binder till endotelet. Sen nÀr det bromsas upp binder det med integriner, sÄ de vita cellerna kan ta sig ner under endotelet det som kallas diapedesen
Integrin
Viktig familj av proteiner som förankrar endoteler/epitelceller i ECM en đŒ-subenhet och ÎČ-subenhet tvĂ„vĂ€rda joner kan binda till olika xxxx binda sĂ„ att cellerna sitter pĂ„ sin plats finns mĂ„nga olika varianter
Cadheriner
Adherence junctions och desmosomer cadheriner binder till cadheriner pÄ intilliggande celler Förhindrar att saker lÀcker mellan celler