# 2. Medfödd immunitet.pdf **OCR Transcript** - Pages: 118 - OCR Engine: pymupdf - Quality Score: 1.00 --- ## Page 1 Medfödd immunitet Ulf Yrlid Institutionen för Mikrobiologi och immunologi Sidhänvisningar: Abbas: Kap 2-3, Wold Mölne Kap 2, 3 5 (sidor 79-84) --- ## Page 2 Blodcirkulation Benmärg Thymus Lymfknuta Perifer vävnad Afferent lymfkärl Efferent lymfkärl Mjälte --- ## Page 3 Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret Effektor funktioner leder till avstötning av mikrober --- ## Page 4 Barriärfunktioner • Tight junctions mellan epitelceller • Keratinisering av huden • Antibakteriella peptider • Mukus • Cilier • Kommensala bakterier --- ## Page 5 Tarmslemhinnan • Sekretoriskt skydd – Bägarceller - Slemutsöndring – Paneth celler - Antimikrobiella ämnen (defensiner) --- ## Page 6 Tarmslemhinnan • Epitelceller (vilar på basalmembranet) – Ett enda lager av celler - förnyas hela tiden – Tätt sammanfogade - Tight junctions – Magtarmkanalen/andningsvägarna - Mikrovilli --- ## Page 7 Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret Effektor funktioner leder till avstötning av mikrober --- ## Page 8 Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, monocyter, eosinofiler, basofiler och NK celler --- ## Page 9 Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna kan leda till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan --- ## Page 10 Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna leder till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan --- ## Page 11 Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna leder till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan --- ## Page 12 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 13 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 14 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 15 Den klassiska vägens komplementaktivering - sker då antikroppar binder till mikrober --- ## Page 16 Den klassiska vägens komplementaktivering - sker då antikroppar binder till mikrober Den variabla delen av antikroppen binder mikroben --- ## Page 17 Den klassiska vägens komplementaktivering - sker då antikroppar binder till mikrober Den variabla delen av antikroppen binder mikroben Till den konstanta delen (Fc) av antikroppen --- ## Page 18 Den klassiska vägens komplementaktivering - sker då antikroppar binder till mikrober Den variabla delen av antikroppen binder mikroben Till den konstanta delen (Fc) av antikroppen kan komplementprotein C1 binda in och då aktiveras C1 --- ## Page 19 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 20 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 21 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 22 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 23 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 24 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 25 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 26 Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Aktivering leder till en enzymkaskad • Slutprodukterna leder till: – Lysering av bakterier – Ökat upptag av fagocytiska celler - opsonisering – Rekrytering av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan --- ## Page 27 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 28 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 29 Komplementsystemet • Består av plasmaproteiner (C1 – C9) • Kan aktiveras av infektion på olika sätt • Aktivering leder till en enzymkaskad • Plasmaproteinerna aktiveras genom klyvning • Slutprodukterna kan leda till: – Lysering av bakterier – Rekrytering av fagocytiska celler – Ökat upptag av fagocytiska celler • Amplifieras genom att slutprodukter kan aktivera proteiner i början av kedjan --- ## Page 30 Komplementsystemet Lysis of bacteria --- ## Page 31 Komplementsystemet --- ## Page 32 Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler --- ## Page 33 Makrofager • Finns redan i vävnaden • Huvudfunktioner – Fagocytos – Utsöndring av cytokiner (signalproteiner) och kemokiner (attraktionsproteiner) • Har en stor uppsättning ytreceptorer som känner igen patogener – Indirekt: komplement-receptorer (CR) och antikropps-receptorer (FcR) Opsonisering ”gjort mer aptitligt för makrofagen” --- ## Page 34 Makrofager • Finns redan i vävnaden • Huvudfunktioner – Fagocytos – Utsöndring av cytokiner (signalproteiner) och kemokiner (attraktionsproteiner) • Har en stor uppsättning ytreceptorer som känner igen patogener – Indirekt: komplement-receptorer (CR) och antikropps-receptorer (FcR) Opsonisering ”gjort mer aptitligt för makrofagen” – Direkt: Pattern Recognition Receptors (PRRs) --- ## Page 35 Pattern recognition receptors (PRRs) • Känner igen strukturer på mikrober – ofta nödvändiga för dess överlevnad – PAMPs (Pathogen associated molecular patterns) • Generna nedärvs från föräldrar i oförändrad form • Olika celltyper kan ha olika uppsättning av PRRs • Höga receptornivåer på celler i det medfödda immunsvaret • Känner även igen molekyler från skadade/döende celler – DAMPs (Damage associated molecular patterns) – Mindre väldefinierade receptorer som binder komponenter från cellkärnan eller cytoplasman – frisätts vid stress och nekros (ej vid apoptos) – ”Stranger and danger – diskussion” --- ## Page 36 Pattern recognition receptors (PRRs) - två huvudsakliga uppgifter 1. Ökat upptag av mikrober – fagocytiska celler • Mannosreceptor 2. Aktivering av medfödda immunceller • NOD-like receptor (NLR) – PAMPs/DAMPs • Toll-like receptor (TLR) - PAMPs --- ## Page 37 TLR-1 TLR-6 TLR-5 TLR-4 TLR-2 TLR-9 TLR-7 TLR-3 endosom TLR-8 Toll like receptors (TLRs) --- ## Page 38 • Evolutionärt konserverade - Upptäcktes i bananflugor (Toll) - Finns liknande strukturer i växter • Finns på cellytan för igenkänning av: – LPS (TLR4) – Peptidoglukan (TLR2) – Flagellin (TLR5) • Finns i endosomer för igenkänning av: – Viralt och bakteriellt DNA (TLR9) – Viralt dubbelt och enkelsträngat RNA (TLR3,7,8) Toll like receptors (TLRs) --- ## Page 39 Toll like receptors (TLRs) --- ## Page 40 Inbindning till PRRs leder till aktivering av pro-inflammatoriska gener --- ## Page 41 Nobelpriset i fysiologi och medicin 2011 --- ## Page 42 bakterier Pro-inflammatoriska cytokiner produceras av aktiverade fagocyter --- ## Page 43 parakrin effekt – verkar på celler i omedelbar närhet endokrin effekt – verkar på celler i avlägsna målorgan autokrin effekt – verkar på cellen själv målorgan Cytokiner har företrädesvis parakrina effekter --- ## Page 44 Pro-inflammatoriska cytokiner produceras av aktiverade fagocyter Lokala effekter --- ## Page 45 Rekrytering av fagocyter --- ## Page 46 Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, monocyter, eosinofiler, basofiler, och NK celler --- ## Page 47 Rekrytering till vävnaden • Inflammatoriska cytokiner • Ändrar selektin uttrycket på endotelet • Neutrofiler bromsas upp av selektiner • Binder starkare till endotelet – integriner på neutrofilen • Diapedes mellan endotelceller • Migration till den inflammerade vävnaden - kemokiner ©Elsevier 2005 --- ## Page 48 • Endocytos - Upptag av antigen genom att innesluta material med sitt cellmembran --- ## Page 49 • Endocytos - Upptag av antigen genom att innesluta material med sitt cellmembran --- ## Page 50 Fagosom • Upptag av mikrober • Fagocytiska celler • Avdödning av mikroben – NADPH oxidaskomplex • Reaktiva syreradikaler – Inducerbar kväveoxidsyntas • Kväveoxid (NO) --- ## Page 51 Makrofager - Neutrofiler • Finns i vävnaden • Långlivade • Alarmerar genom utsöndring av cytokiner och kemokiner • Fagocytiska – Kan överleva nedbrytning av bakterier • Cirkulerar i blodet (utgör 45- 70% av vita blodkroppar) • Kortlivade (två dagar i blodet) • Fagocytiska – Överlever ej nedbrytning av bakterier – Döda neutrofiler utgör en stor del av var O2- O2- O2- O2- NO NO NO NO Kväveradikaler Syreradikaler --- ## Page 52 bakterier fagocytos fagosom fagosom- mognad fagolysosom Avdödning av fagocyterade mikrober --- ## Page 53 bakterier fagocytos fagosom fagosom- mognad fagolysosom Avdödning av fagocyterade mikrober Utsöndring av proinflammatoriska cytokiner --- ## Page 54 Pro-inflammatoriska cytokiner produceras av aktiverade fagocyter Systemiska effekter --- ## Page 55 Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) --- ## Page 56 Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler --- ## Page 57 Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) Frisättning av akutfasproteiner från hepatocyter Binder till mikrob – aktivering av komplementsystemet – Mannosbindande lektin (MBL) – lektinvägen – C reaktivt protein (CRP) – klassiska vägen --- ## Page 58 Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) Frisättning av akutfasproteiner från hepatocyter Binder till mikrob – aktivering av komplementsystemet – Mannosbindande lektin (MBL) – lektinvägen – C reaktivt protein (CRP) – klassiska vägen CRP mäts på kliniken för att påvisa akutfasreaktioner --- ## Page 59 Systemiska effekter av pro- inflammatoriska cytokiner Feber – Inhiberar tillväxt av mikrober (för hög kroppstemp. skadligt) Frisättning av akutfasproteiner från hepatocyter Binder till mikrob – aktivering av komplementsystemet – Mannosbindande lektin (MBL) – lektinvägen – C reaktivt protein (CRP) – klassiska vägen CRP mäts på kliniken för att påvisa akutfasreaktioner Överreaktion Blodförgiftning - PAMPs/mikrober i blodbanan - sepsis – Systemiskt TNFa Sänkt blodtryck – systemisk vasodilation och permeabilitetsökning Kan vara ett livshotande tillstånd --- ## Page 60 Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler --- ## Page 61 Typ I interferon (IFNa och b) • Cytokin som utsöndras vid virusinfektioner – Förhindrar viral replikation i alla celler – Ökar uttrycket av MHC-I (HLA) molekyler • Utsöndras av – Låga nivåer av alla celler som infekteras – Höga nivåer (upp till 1000 ggr mer) av celler i det medfödda immunsvaret som uttrycker TLR3,7,8 eller 9 (känner igen DNA/RNA) --- ## Page 62 resistens mot virusreplikation IFN-a IFN-b resistens mot virusreplikation virus infektion Typ 1 Interferoner – skydd mot virusinfektion --- ## Page 63 Medfödd immunitet • Verkar snabbt (minuter - timmar) • Lösliga mediatorer – Komplementsystemet – Akutfasproteiner – Interferoner – Lipidmetaboliter • Celler – Vävnadsbundna • Makrofager, dendritiska celler och mastceller – Blodburna • Neutrofiler, eosinofiler, basofiler, monocyter och NK celler --- ## Page 64 Lipidmetaboliter viktiga för inflammationsprocessen Lipidmetaboliter - Eikosanoider Bildas från lipider i cellmembranet katalyseras av enzymerna COX och LOX Exempel på eikosanoider Prostaglandiner Kärldilatation – ökat/långsammare blodflöde Potentierar smärtreceptorer Tromboxaner Stimulerar blodproppsbildningen – minskar spridning av mikrober Leukotriener Attraherar och aktiverar neutrofiler Kan nedreglas mha NSAID --- ## Page 65 mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar --- ## Page 66 PLA timmar mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar prostaglandiner, leukotriener tromboxaner --- ## Page 67 PLA timmar mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar prostaglandiner, leukotriener tromboxaner O2- O2- NO minuter --- ## Page 68 PLA timmar mRNA proteiner (ex. cytokiner) timmar - dagar prostaglandiner, leukotriener tromboxaner O2- O2- NO sekunder minuter Lagrade substanser ex histamin --- ## Page 69 Lokal inflammation • Ökad lokal genomblödning • Ökad genomsläpplighet hos blodkärl • Rekrytering av celler från blodbanan • Rodnad, smärta, svullnad och värme ©Parham Garland Science 2009 --- ## Page 70 Medfödd immunitet • Skapa en lokal inflammation – Minska spridning av mikroben – Måste ske fort då mikrober delar sig och sprider sig snabbt – Mikrober har dock funnit vägar att undvika det medfödda immunsvaret • Aktivera det förvärvade immunsvaret – Cellmedierade – T lymfocyter (T celler) – Humorala – B lymfocyter (B celler) --- ## Page 71 Stadier i ett immunsvar Barriär funktioner Igenkänning och aktivering av det medfödda immunsvaret Kommunikation och aktivering av det förvärvade immunsvaret Effektor funktioner leder till avstötning av mikrober --- ## Page 72 Hur känner T celler igen mikrober? • T celler känner inte igen hela mikrober/antigen utan peptider från dessa • Peptiderna måste presenteras på ytan av andra celler • Antigen presenterande celler (APC) bryter ned mikrober till peptider • APC uppvisar peptiderna bundna till MHC-molekyler (kallas HLA – humant) • Genom bindning till MHC + peptid till T cells receptor (TCR) kan T cellen aktiveras --- ## Page 73 Antigen presentation • Sker med hjälp av MHC-molekyler • MHC-I molekyler uppvisar peptider från antigen som finns intracellulärt – CD8+ cytotoxiska T celler • MHC-II molekyler uppvisar peptider från antigen som har tagits upp extracellulärt – CD4+ T hjälpar celler --- ## Page 74 Antigenpresentation till olika T celler – varför? --- ## Page 75 Hur presenteras peptider på MHC molekyler? Vad är det egentligen T cellens receptor ser? --- ## Page 76 MHC + peptid ”som en varmkorv med bröd” --- ## Page 77 Nobelpriset i fysiologi och medicin 1996 --- ## Page 78 Hur genereras peptider från antigen och hur laddas de på MHC-I och MHC-II? --- ## Page 79 “Antigenprocessning och presentation” --- ## Page 80 Hur laddas MHC-II med peptid? Invariant chain och DM --- ## Page 81 Hur laddas MHC-I med peptid? Proteasomen och TAP (Transporter associated with antigen processing) --- ## Page 82 Hur laddas MHC-I med peptid? Crosspresentation --- ## Page 83 Vad binder T cells receptorn till? --- ## Page 84 MHC + peptid --- ## Page 85 TCR binder till peptid och MHC • Varje individ uttrycker fler än en variant av MHC molekyler på ytan av en cell • Miljontals olika T cells receptorer i en individ • En T cell uttrycker dock bara en variant av T cells receptor --- ## Page 86 Bildning av T cellers antigenreceptorer Gensegmenten omkombineras i tymus (T-celler). De specifika antigenreceptorerna kodas av olika gensegment. Olika delar av receptorerna paras ihop till en unik receptor hos varje cell. --- ## Page 87 Diversitet hos MHC- uppsättningen skapas ej genom omkombinering av gensegment --- ## Page 88 ”Co-dominant expression” av gener • Genom selektion kan det uppstå olika former av samma gen inom en art - polymorfism • Båda allelerna av genen uttrycks – co-dominant expression • 25% chans att syskon uttrycker identisk uppsättning av gener i detta locus - ökad diveristet --- ## Page 89 Vår uppsättning av MHC molekyler? • Ärvs från föräldrar • ”Co dominant expression” • Människor har tre gensegment som kodar för MHC-I som kan binda peptider (HLA-A, -B eller –C) • Människor har tre gensegment som kodar för MHC-II som kan binda peptider (HLA-DP, -DQ eller –DR) • Polygenisk - flera gener med samma funktion • Kombinationen av polygeni och polymorfism leder till en stor variabilitet mellan individer • Kan som mest uttryck sex olika MHC- I och MHC-II molekyler som kan binda peptider --- ## Page 90 Varför är denna MHC diversitet viktigt? Räcker det inte med en uppsättning av MHC-molekyler? --- ## Page 91 Kan uppvisa fler peptider • Alla peptider binder inte till en MHC-molekyl • Flera gener för MHC-molekyler ökar chansen att peptider från olika mikrober kan presenteras till T celler • Skapar dock problem vid transplantationer då MHC molekyler är de viktigaste avstötningsreaktioner --- ## Page 92 MHC-I MHC-II • Presenterar peptider från intracellulära antigen • Peptider laddas på MHC-I molekyler i ER • MHC-I+peptid känns igen av CD8+ cytotoxiska T celler • Viktigt för bekämpning av intracellulära patogener • Alla celler med kärna har MHC-I på ytan • Presenterar peptider från extracellulära antigen • Peptider laddas på MHC- II molekyler i endosmer • MHC-II+peptid känns igen av CD4+ T hjälpar celler • Viktigt för bekämpning av extracellulära patogener • Framförallt antigen- presenterande celler har MHC-II på ytan --- ## Page 93 Antigenpresenterande celler • Makrofager – Antigen tas upp genom fagocytos • B celler – Antigen tas upp genom receptor medierad endocytos – Upptaget sker med ytbundna antikroppar • Dendritiska celler (DC) – Antigen tas upp genom pinocytos – Antigen tas upp genom fagocytos --- ## Page 94 Nobelpriset i fysiologi och medicin 2011 --- ## Page 95 Dendritiska celler • Finns i alla vävnader – perifera och lymfoida • Fungerar som spejare – information till T celler i lymfknutan --- ## Page 96 Lymfa Lymfknuta T T T T T T T T Vävnad Blod Benmärg En dendritisk cells vandring --- ## Page 97 Vad aktiverar och får en dendritisk cell att bege sig till lymfknutan? Inbindning av PAMP till PRRs --- ## Page 98 Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan --- ## Page 99 Kannulering av afferent lymfkärl efter mikrobiellt stimulus Stimulus Kontroll --- ## Page 100 Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan – Nedreglering av antigenprocessning – har träffat på en mkikrob behöver ej ta upp mer --- ## Page 101 (No content) --- ## Page 102 Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan – Nedreglering av antigen processning – har träffat på en mikrob behöver ej ta upp mer – Uppreglering av MHC molekyler på ytan – optimera interaktionen med T celler --- ## Page 103 Utmognad/aktivering av dendritiska celler Lysosomala proteiner MHC-II molekyler --- ## Page 104 Aktivering av dendritiska celler (DC) – Ändrat uttryck av kemokinreceptorer – ökad migration till lymfknutan – Nedreglering av antigen processning – har träffat på en mikrob behöver ej ta upp mer – Uppreglering av MHC molekyler på ytan – optimera interaktionen med T celler – Uppreglering av co-stimulatoriska molekyler – informera T celler om att DC:n mött en mikrob --- ## Page 105 Aktivering av T celler Krävs två signaler: 1. Antigen specifik (MHC/peptid -TCR) 2. Co-stimulatorisk Samt cytokiner: för expansion och differentiering CD80 CD86 --- ## Page 106 + T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler --- ## Page 107 Apoptiskt kroppseget material + Migration + T Kroppsegen-peptid specifik T cell T + T Mikrob Migration +++ T T T T Mikrob-peptid specifik T cell DC Costimulatoriska molekyler --- ## Page 108 DC Makrofag • Fagocytera mikrober för presentation på MHC • Mindre arsenal av mikrobnedrytande substanser • Migration till lymfknutan • Aktiverar naiva T celler i lymfknutan • Kan ”cross-presentera” på MHC-I • Fagocytera mikrober för att oskadliggöra dem • Stor arsenal av mikrobnedrytande substanser • Stannar kvar i vävnaden • Initiera inflammation - cellrekrytering --- ## Page 109 Naiva CD8+ T celler Virusinfekterade Dendritiska celler Perifer vävnad Lymfknuta --- ## Page 110 Hur laddas MHC-I med peptid? --- ## Page 111 Naiva CD8+ T celler Cytotoxiska CD8+ T cells Virusinfekterade Dendritiska celler Perifer vävnad Lymfknuta --- ## Page 112 Naiva CD8+ T celler Cytotoxiska CD8+ T cells Virusinfekterade Dendritiska celler Perifer vävnad Lymfknuta Virusinfekterade epitelceller (ej migratoriska) --- ## Page 113 Naiva CD8+ T celler Viruset infekterar epitelceller (ej migratoriska) Perifer vävnad Lymfknuta Viruset infekterar inte dendritiska celler --- ## Page 114 Hur laddas MHC-I med peptid? --- ## Page 115 Hur laddas MHC-I med peptid? Crosspresentation --- ## Page 116 “Cross presentation” --- ## Page 117 Naiva CD8+ T celler Cytotoxiska CD8+ T cells “Cross presentation” Perifer vävnad Lymfknuta Endocyterar virusproteiner från t.ex döende epitelceller och presenterar dessa på MHC-I (utan att vara infekterad och producera virus) --- ## Page 118 Medfödd immunitet • Verka snabbt - stoppa spridning och tillväxten av mikroben – Lösliga faktorer (komplement, interferoner) • Igenkänning av PAMPs – Celler i vävnaden (makrofager, DC) • Skapa en lokal inflammation – Rekrytering av ytterligare celler • Aktivering av lymfocyter i dränerande lymfknutan – CD8+ Cytotoxiska T celler • avdödning infekterade celler – CD4+ T hjälpar celler • Makrofager - öka nedbrytning av fagocyterade mikrober • B celler – plasma celler - utsöndring av antikroppar ---