---
tags:
  - biokemi
  - anteckningar
  - kolesterol
  - tentafokus
föreläsare: Joakim Sandstedt
date: 2025-12-09
---
# Kolesterol – omsättning, funktion och reglering (tentafokus)

## 1. Källor till kolesterol

- **Exogent (från födan)**
  - Kolesterolrika livsmedel (t.ex. ägg, inälvsmat).
  - Tas upp i tarmen, packas i kylomikroner → lymfa → blod → lever/vävnader.

- **Endogent (nysyntes)**
  - *Alla* celler kan syntetisera kolesterol.
  - **Lever + tarmepitel** står för stor del av syntesen på organismnivå.
  - Syntes sker i **cytosol + SER**.
  - Utgångssubstrat: **acetyl-CoA** (från glykolys, β-oxidation, ev. alkohol) som först måste ut ur mitokondrien via citratshunten.

- **Viktig tentapoäng**
  - Merparten av kroppens kolesterol kommer normalt från **endogen syntes**, inte från födan.
  - Kolesterol kan **inte** brytas ned hela vägen till CO₂/acetyl-CoA hos människa – måste elimineras via gallan.

---

## 2. Viktiga funktioner

- **Membranfunktion**
  - Ingår i alla cellmembran.
  - Justerar **membranets fluiditet/stelhet** beroende på koncentration.
- **Prekursorfunktion**
  - Utgångsmaterial för **steroidhormoner** (kortisol, aldosteron, könshormoner).
  - **7-dehydrokolesterol** i huden → D-vitamin (via UV-ljus).
  - Prekursor till **gallsyror** i levern.
- **Övrigt**
  - Nödvändig komponent i lipoproteiner.

---

## 3. Översiktlig omsättning (”varifrån, vad gör det, vart tar det vägen?”)

1. **Inflöde till kroppen**
   - Föda → tarm → kylomikroner → lever/vävnader.
   - Endogen syntes i lever + andra vävnader (VLDL-export från levern).

2. **Transport i blodet**
   - **VLDL → IDL → LDL**: transport av kolesterol *till* perifera vävnader.
   - **LDL-receptor**: medierar upptag av LDL-kolesterol till celler (receptor-medierad endocytos).
   - **HDL**: tar upp överskott av kolesterol från perifera vävnader → ”reverse cholesterol transport” → lever.

3. **Intracellulärt öde**
   - In i membran.
   - Omvandling till steroidhormoner (i endokrina organ).
   - Lagring som kolesterolestrar i lipiddroppar.

4. **Utsöndring ur kroppen**
   - Sker via **lever/galla**:
     - Kolesterol → gallsyror (primära gallsyror).
     - Mindre mängd utsöndras som **fritt kolesterol** i gallan.
   - Ingen betydande renal utsöndring av kolesterol.

> Typisk tentafras: *”Kolesterol utsöndras normalt via levern (gallan) huvudsakligen som gallsyror, i mindre utsträckning som fritt kolesterol.”*

---

## 4. Enterohepatiska kretsloppet och koppling till kolesterol

- **Steg**
  1. Levern syntetiserar **gallsyror** från kolesterol.
  2. Gallsyrorna (konjugerade med glycin/taurin) utsöndras med gallan till tarmen.
  3. I distala ileum återupptas ~**95 %** av gallsyrorna aktivt till portacirkulationen.
  4. Gallsyror återförs till levern → återanvänds.

- **Koppling till kolesterolsyntes**
  - Förlusten av 5–10 % gallsyror per varv måste ersättas med ny **kolesterolderiverad gallsyrasyntes**.
  - Om det enterohepatiska återupptaget blockeras (resiner m.m.) → levern måste använda mer kolesterol → ökat LDL-upptag från plasma → sänkt plasmakolesterol.

---

## 5. Reglering av intracellulär kolesterolhalt – principiellt olika mekanismer

> *Nyckelord i tentor: ”fritt intracellulärt kolesterol” och ”principiellt olika mekanismer”.*

### 5.1 Reglera syntesen (HMG-CoA-reduktas + SREBP-2)

- **HMG-CoA-reduktas (HMGR)** är hastighetsbestämmande i kolesterolsyntes.
- Lågt kolesterol → mer aktivt HMGR (↑ syntes).
- Högt kolesterol → mindre aktivt HMGR (↓ syntes).
- Reglering:
  - Transkription (SREBP-2).
  - Proteolys (ubiquitinering).
  - Translation (färre polysomer vid högt kolesterol).
  - Fosforylering (AMPK m.m.).

**Tentapoäng:**  
Den intracellulära kolesterolhalten regleras **inte** primärt av blodets kolesterolnivå, utan via **egen syntes + SREBP-2/HMGR**.

---

### 5.2 Lagring som kolesterolestrar

- Enzym: **ACAT (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase)**:
  - Kopplar en fettsyra på kolesterol → **kolesterolestrar (CE)**.
  - CE lagras i **lipiddroppar**.
- Hög fritt kolesterol → ↑ ACAT → mer lagring → ↓ fritt kolesterol.

**Tentapoäng:**
- ”Cellen kan lagra kolesterol i form av kolesterolestrar genom att koppla på en fettsyra” → korrekt.
- Processen är **inte** irreversibel – CE kan hydrolyseras lokalt (kräver **inte** transport till levern först).

---

### 5.3 Upptag och efflux (LDL/HDL)

- **Upptag via LDL-receptor**
  - Låg intracellulär kolesterolhalt → ↑ LDL-receptorer → mer LDL-kolesterol tas upp.
  - Hög intracellulär nivå → ↓ LDL-receptorer.

- **Efflux via HDL (reverse cholesterol transport)**
  - Celler i perifera vävnader kan vid överskott:
    - Exportera kolesterol till **HDL-partiklar** (ABCA1, ABCG1).
    - HDL transporterar kolesterolestrar till levern → gallsyra/fritt kolesterol → galla.

**Tentapoäng:**
- ”Celler utanför levern kan göra sig av med överskott av kolesterol genom att överföra det till HDL, som transporterar det till levern” → korrekt.

---

## 6. Kolesterolsyntesens hastighet – HMGR och squalenmonooxygenas (SM)

- Två centrala, hårt reglerade enzymsteg:

1. **HMG-CoA-reduktas (HMGR)**  
   - Hastighetsbestämmande steg i omvandlingen HMG-CoA → mevalonat.
   - Mål för **statiner**.

2. **Squalenmonooxygenas (SM)**
   - Katalyserar första syreberoende steget mot ringstrukturen (squalen → 2,3-oxidosqualen).
   - Regleras av kolesterol via transkription (SREBP-2) och proteolys (ubiquitinering).
   - Ger en *extra* kontrollpunkt nedströms HMGR.

**Typisk tentasnutt:**
> ”Kolesterolsyntesens hastighet regleras främst via mängden aktivt HMG-CoA-reduktas och squalenmonooxygenas.”

---

## 7. SREBP-2 och transkriptionell reglering av HMGR (detalj som ofta frågas)

- **Läge**: SREBP-2 är en membranbunden transkriptionsfaktor i ER, associerad med **Scap**.
- **Vid lågt kolesterol / steroler**
  1. Kolesterol släpper från Scap.
  2. SREBP-2/Scap-komplexet transporteras till **Golgi**.
  3. Klyvs av två proteaser (S1P, S2P).
  4. N-terminal del (transkriptionsfaktorn) går till kärnan.
  5. ↑ Transkription av gener för kolesterolsyntes och LDL-receptorer (inkl. **HMGR**).

- **Vid högt kolesterol / steroler**
  1. Kolesterol binder Scap → konformation ändras.
  2. Scap-SREBP-2 binder **Insig** i ER-membranet → fastnar där.
  3. Ingen klyvning, ingen aktivering → ↓ HMGR, ↓ LDL-receptorer.

> Detta är den **viktigaste** transkriptionella reglermekanismen för HMGR i tentorna.

---

# Frågor (tentaträning)

1. **Beskriv översiktligt kolesterolets omsättning i kroppen:**  
   varifrån kolesterol kommer, två viktiga funktioner och hur kroppen kan göra sig av med överskottskolesterol.

2. **Beskriv kortfattat två huvudsakliga, principiellt olika mekanismer**  
   genom vilka cellen reglerar mängden fritt intracellulärt kolesterol.

3. **Förklara den transkriptionella regleringen av HMG-CoA-reduktas**  
   via SREBP-2, och hur denna reglering påverkas av höga respektive låga kolesterolhalter.

4. **Beskriv kortfattat det enterohepatiska kretsloppet**  
   och förklara hur det kopplar till kolesterolsyntes och plasmakolesterol.

5. **Ge exempel på tre viktiga funktioner av kolesterol i kroppen**  
   (minst en strukturell och en som prekursor till andra molekyler).

6. **Beskriv två olika sätt**  
   på vilka celler utanför levern kan hantera ett överskott av kolesterol.