--- tags: - biokemi - slides - glykolysen föreläsare: Ingela Parmryd date: 2025-12-01 --- # Glykolysen LPG001 Biokemi 2025-12-01 Ingela Parmryd ## Frågeställningar - Hur sker nedbrytningen av glukos? - Vilka är de olika faserna i glykolysen? - Vad sker i glykolysens tio steg? - Vad händer med glykolysens slutprodukt under anaeroba och aeroba förhållanden? - Hur regleras glykolysen? - Hur kommer glukos in i celler? - Vilka är kopplingarna mellan cancerceller och glykolysen? ## Glykolysen kan delas in i tre faser **Översiktlig reaktionsformel:** glukos + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD⁺ → 2 pyruvat + 2 ATP + 2 NADH + 2 H⁺ + 2 H₂O ## Glykolysen – vad händer i de tio stegen? ### Steg 1 – Glukos fångas i cellen - Hexokinas fosforylerar glukos - Glucose → Glucose-6-phosphate (G-6P) - ATP förbrukas ### Steg 3 – Fruktos-1,6-bisfosfat bildas - Ny fosforylering av glukosintermediär - ATP förbrukas ### Steg 4 – Molekylen klyvs Fruktos-1,6-bisfosfat → - Dihydroxyacetonfosfat (DHAP) - Glyceraldehyd-3-fosfat (GAP) ### Steg 6 – NADH bildas - Oxidation av GAP - NAD⁺ reduceras till NADH ### Steg 7 & 10 – ATP bildas - Steg 7: Substratnivåfosforylering från 1,3-bisfosfoglycerat - Steg 10: Fosfoenolpyruvat → Pyruvat (via pyruvatkinas) ## Fosforyltransferpotential Relativ energi i fosfatbindningar: - högst: fosfoenolpyruvat - lägre: 1,3-bisfosfoglycerat - ATP mellanläge - lägst: glukos-6-fosfat ## Fruktos och galaktos in i glykolysen - Galaktos → Glucose-6-phosphate - Fruktos → Fructose-6-phosphate eller DHAP/GAP (vävnadsberoende) ## Laktasbrist - Låg laktasaktivitet → laktosintolerans ## Galaktitol och katarakt - Ackumulering av galaktitol i linsen - Orsakad av reducering av galaktos ## Pyruvats öde styrs av syre Anaerobt: - Pyruvat → Laktat eller Etanol - Regenererar NAD⁺ Aerobt: - Pyruvat → Acetyl-CoA - Vidare oxidation i citronsyracykeln ## Reglering av glykolysen ### Fosfofruktokinas (PFK) - Allosterisk kontroll i skelettmuskler av ATP/AMP - Hög ATP hämmar, AMP stimulerar - Energi-status styr flödet ### Fruktos-2,6-bisfosfat (i lever) - Potent aktivator av PFK ### Pyruvatkinas - Fosforylering (inaktiv) - Defosforylering (aktiv) - Fruktos-1,6-bisfosfat stimulerar - Alanin hämmar ## Glukostransport - Glukos tas in via faciliterad diffusion - Olika GLUT med olika affiniteter och vävnadsfördelning Transportör | KM | Celltyp ---|---|--- GLUT1 | 1 mM | Nästan alla GLUT2 | 15–20 mM | Lever & β-celler GLUT3 | 1 mM | Nästan alla GLUT4 | 5 mM | Skelettmuskler & adipocyter GLUT5 | – | Tunntarm (fruktos) ## Warburgeffekten - Cancerceller använder glykolys även vid god syretillgång - Hög glykolysaktivitet kan användas för bilddiagnostik (t.ex. PET) ## Begrepp - Glykolysen - Energiinvesteringsfas - Klyvningsfas - Energiutvinningsfas - Irreversibla steg - Hexokinas/Glukokinas - Fosfofruktokinas - Glyceraldehyd-3-fosfatdehydrogenas - Fosfoglyceratkinas - Pyruvatkinas - Substratnivåfosforylering - Glykolys under anaeroba/aeroba förhållanden - Fermentering - Allosterisk reglering - Feedbackreglering - Feedforwardreglering - Fruktos-2,6-bisfosfat - Glukostransportörer - Warburgeffekten