vault backup: 2026-01-19 14:08:41

content/Fysiologi/Canvas/Del III/Block 13 - Hormoner, tillväxt och kroppsviktreglering/20251204 Hormone Signaling med reglering av syre i kroppen Göteborg.md

@@ -0,0 +1,855 @@
+# 20251204 Hormone Signaling med reglering av syre i kroppen Göteborg.pdf
+
+**OCR Transcript**
+
+- Pages: 59
+- OCR Engine: pymupdf
+- Quality Score: 1.00
+
+---
+
+## Page 1
+
+En överblick 
+Hormon signalering (endokrin signalering)
+Bengt Hallberg
+Institution for Biomedicine
+SAHLGRENSKA ACADEMY
+
+
+---
+
+## Page 2
+
+Cell-cell kommunikation
+Multicellulär organism består av miljarder miljarder celler
+som måste prata med varandra för att organismen ska få sitt beteende
+Signalmolekyler
+Alla celler producerar olika typer av signalmolekyler 
+som transporteras ut till andra celler som tar emot budskapet
+Receptorer och kinaser
+aktiverar 
+Nedströms målproteiner aktiveras eller deaktiveras
+Signaltransduktion 
+sjukdom
+syndrom
+Ge och vara mottagare av signaler
+Signalvägar aktiveras
+Metabolism
+Gene expression    Överlevnad eller död
+Rörelse och utseende av cellen
+
+
+---
+
+## Page 3
+
+Extracellulär signal molekyl
+Receptor-protein
+a cell
+Intracellulära
+signal proteiner
+Metabolism
+Gene expression    Överlevnad eller död
+Rörelse och utseende av cellen
+Mål proteiner
+Ligand-Receptor
+medierad interaktion
+
+
+---
+
+## Page 4
+
+Signalmolekyler kan verka på olika avstånd
+Contact dependent
+Parakrin, autokrin
+(lokal)
+Neuron
+Target cell
+Parakrin, Synaptisk transfer
+följer blodsystemet
+Endokrin cell signalering
+(secretion, hormones follow the blood)  
+
+
+---
+
+## Page 5
+
+Gap junctions är smala vattenfyllda kanaler som förbinder cytoplasman hos
+intilliggande epitelceller. Kanalerna tillåter utbyte av oorganiska joner och andra
+små vattenlösliga molekyler, men inte av makromolekyler likt proteiner eller
+nukleinsyror.
+Kommunikation ska passera i båda riktningarna symmetriskt
+
+
+---
+
+## Page 6
+
+Varje cell är programmerad att svara på ett speciellt sätt 
+när den utsetts för signalmolekyler
+men en signal kan tydas olika beroende på mottagaren
+A
+B
+C
+överlevnad, rörelse
+A
+B
+C
+Proliferation 
+A
+B
+C
+Differentiering, metabolism
+A
+B
+C
+death
+
+
+---
+
+## Page 7
+
+Vad har vi för typer av receptorer? 
+A cell
+Intracellulär, kärna
+Intracellulär, cytoplasm
+Membranbundna
+Intracellulära 
+
+
+---
+
+## Page 8
+
+Definition av hormoner (sätter igång)
+Endokrin signalering påverkar 
+biologiska processer i kroppen,
+eller reglerar fysiologiska och 
+beteende händelser. 
+En signalmolekyl som  produceras men
+verkar långt från produktionsplats. 
+Hormoner används för att kommunicera 
+mellan organ och vävnader.
+Hormoner är kemiska budbärare som produceras av körtlar i det endokrina 
+systemet. De släpps ut i blodomloppet och reglerar olika fysiologiska 
+processer i kroppen.
+
+
+---
+
+## Page 9
+
+Hormoner som tillverkas av speciella celler reglerar 
+många olika processer i kroppen inklusive både 
+fysiologiska processer och beteendeaktiviteter.
+Matsmältning
+Metabolismen i kroppen
+Andning
+Sensorisk perception
+Sömn
+Amning
+Stressinduktion
+Tillväxt och utveckling
+Reproduktion
+Humörsvängningar
+
+
+---
+
+## Page 10
+
+Kännetecken eller egenskaper hos hormon 
+Syntes och frisättning: Hormoner produceras av specifika endokrina 
+vävnader eller körtlar, såsom sköldkörteln, bukspottkörteln eller binjurarna. 
+Efter syntes släpps de direkt ut i blodomloppet för distribution i hela kroppen. 
+Målspecificitet: Hormoner verkar på specifika målvävnader eller organ 
+som har receptorer som kan binda till hormonet. Förändrar cellens fn eller aktivitet. 
+Ablation och bristsymtom: Om en hormonproducerande körtel 
+tas bort eller skadas (en process som kallas ablation), kommer organismen att 
+uppvisa symtom relaterade till bristen på det hormonet. 
+Detta indikerar hormonets väsentliga roll i normala kroppsfunktioner. . 
+Ersättnings: genom injektioner lindra de symtom som orsakas av dess frånvaro.
+Låg molekylvikt: 
+Hög löslighet och diffusionshastighet: 
+Effektiv vid låga koncentrationer: 
+Hormoner färdas genom hela kroppen via cirkulationssystemet.
+
+
+---
+
+## Page 11
+
+Kännetecken eller egenskaper hos testosteron
+Syntes och frisättning: Testosteron produceras till 90% av Leydig-celler 
+Tillverkningen styrs Gonadotorpin-releasing hormone (GnRH) utsöndras av 
+anterior putuirary (främre loben av hypofysen) som medför frisläppande av 
+av ett annat hormon LUTEINISERANDE HORMON (LH) i 
+hypofysen. To keep the levels OK, negative feedback loop testosteron inhibite GnHR
+Gonaderna (testiklarna) omvandlar progestreron och DHEA  omvandlas till 
+testosteron.
+Målspecificitet: påverkar tillverkningen av spermier (spermatogenesen). 
+Testosteron påverkar utveklingen det manliga könet, fysiken, prestation uppbyggnad
+av muskler, behåring. 
+
+
+---
+
+## Page 12
+
+Kännetecken eller egenskaper hos testosteron
+Syntes och frisättning: Testosteron produceras till 90% av Leydig-celler.  
+Målspecificitet: påverkar tillverkningen av spermier (spermatogenesen). 
+Ablation och bristsymtom:
+Testosteron kontrollerar manliga karaktäristika drag, muskelmassa, styrka, 
+sexlusten minskar, erection.
+Åldrande män, 50 över, andropaus, lägre testosteron nivåer vilket påverkar 
+muskler, styrka, sexlust.
+Hormone ablation, prostata cancer celler behöver ofta testosteron för att växa. 
+Ta bort testosteron så växer prostata cellerna saktare till och med krymper tillväxten. 
+Ersättnings: låga nivåer av testosteron ersätts genom injektioner, tabletter, geler
+plåster, som kan lindra de symtom som orsakas av testosteronets dess frånvaro.
+
+
+---
+
+## Page 13
+
+De viktigaste endokrina körtlarna thyroid (sköldkörteln), 
+hypofysen, pineal (tallkottkörtlarna), njurarna och adrenal glands 
+(binjurarna), testiklarna och äggstockarna. 
+Hypothalamus, bukspottkörteln och tymus. 
+Hypotalamus och 
+hypofysen, 
+neuroendokrina systemet.
+Endokrina körtlar 
+
+
+---
+
+## Page 14
+
+Klassificering av hormoner
+(var tillverkas det och var är målet)
+Endokrina hormoner: 
+Ligger långt från deras produktionsställe. Släpps de ut i blodomloppet, 
+vanligtvis långsammare svar, men effekterna är långvariga. T.ex., follikelstimulerande 
+hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH) av den främre hypofysen och färdas 
+genom blodomloppet för att reglera reproduktionsorgan som äggstockar och testiklar.
+Parakrina hormoner: 
+Parakrina hormoner verkar på närliggande celler. Frisätts i den extracellulära vätskan 
+och producerar snabba men kortlivade svar. T.ex., somatostatin, deltaceller (δ) i 
+Bukspottkörteln, vilket hämmar utsöndringen av insulin från beta (β) celler och 
+glukagon från alfa (α) celler, som är belägna nära platsen för somatostatinproduktion.
+Autokrina hormoner: Autokrina hormoner verkar på samma celler som 
+producerar dem eller på celler av samma typ. Påverkar processer i själva den 
+producerande cellen. T.ex., insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF1), bildas av celler 
+som fibroblaster och osteoblaster, vilket främjar celltillväxt och proliferation.
+
+
+---
+
+## Page 15
+
+Kemiska budbärare baserade på deras kemiska sammansättning
+Hormonklasser
+Peptidhormoner, består av aminosyror och kan existera antingen som korta 
+peptidkedjor eller som långa proteiner.
+hydrofila (vattenlösliga), vilket innebär att de inte kan passera genom 
+lipiddubbelskiktet i cellmembranen direkt. Behöver en receptor för att ta sig igenom 
+membranet. Snabb aktion med kort halveringstid. 
+Oxytocin: produceras i hypofysen, ett peptidhormon, binder 
+glatt muskulatur, stimulerar livmodersamman-
+dragningar under förlossningen och 
+främjar amning.
+Insulin: produceras i pancreas och reglerar blodsocker 
+nivåer, genom upptag av glukos
+
+
+---
+
+## Page 16
+
+Lipidhärledda hormoner,  
+Syntetiseras från kolesterol eller fettsyraderivat, 
+vilket ger dem deras hydrofoba (lipidlösliga) egenskaper, diffunderar genom membran.
+Binder till intracelllulära receptorer i cytoplasman eller i cellkärnan. 
+Binder till ”carrier” proteins för att bli transporterade, long half-life. 
+Steroidhormoner: testosteron och kortisol, reglera ämnesomsättning, 
+immunfunktion och reproduktion. 
+Eikosanoider: lipidhormoner,
+från fettsyror i 
+plasmamembranet, t.ex.,  
+prostaglandiner, reglerar 
+inflammatoriska svar och 
+andra lokala vävnadseffekter.
+
+
+---
+
+## Page 17
+
+Monoaminhormoner.
+Produceras från aromatiska aminosyror 
+(tyrosin, fenylalanin och tryptofan). 
+De inkluderar viktiga signalmolekyler i både 
+det centrala nervsystemet och perifera vävnader. 
+Egenskaper: kan vara antingen 
+vattenlösliga (hydrofila) eller lipidlösliga (hydrofoba).
+(vad betyder det?) 
+Monoaminer fungerar ofta som 
+signalsubstanser/hormoner, 
+vilket påverkar både neurala och 
+hormonella signalvägar. 
+Adrenalin: från tyrosin som är avgörande för kroppens "fight or flight"-svar. 
+Serotonin: från tryptofan, involverad i humörreglering och gastrointestinal funktion
+
+
+---
+
+## Page 18
+
+Hormoner binder till specifika receptorer på/i en specific 
+målcell, vilket resulterar i en aktivering av en 
+signaltransduktionsväg som vanligtvis aktiverar gen-
+transkription, vilket resulterar i ökat uttryck av målproteiner
+Vad händer när hormonet träffar rätt?
+
+
+---
+
+## Page 19
+
+Adrenalin or epinephrine
+Adrenalin används vid akutsjukvård i samband med astma, hjärt- och 
+lungräddning (hjärtstillestånd) och allergiska reaktioner 
+(överkänslighetsreaktioner och anafylaktisk allergisk chock).
+Adrenalin produceras vanligtvis av adrenal glands, binjuren från 
+aminosyran tyrosin.
+Men även på andra ställen, medulla oblongata, förlängda 
+märgen. 
+
+
+---
+
+## Page 20
+
+Organ
+Effects
+Heart
+Increases heart rate; contractility; 
+conduction across 
+atrioventricular (AV) node
+Lungs
+Increases respiratory rate; 
+bronchodilation
+Liver
+Stimulates glycogenolysis, 
+release of glucose, energy. 
+Muscle
+Stimulates glycogenolysis 
+and glycolysis
+Brain
+Increased cerebral tissue 
+oxygenation
+Systemic
+Vasoconstriction and vasodilation
+Triggers lipolysis
+Muscle contraction
+Fysiologiska reaktioner på adrenalin per organ
+
+
+---
+
+## Page 21
+
+"fight-or-flight”
+En stressig (akut) situation eller psykologiskt, kan utlösa en kaskad av 
+stresshormoner som producerar välorganiserade fysiologiska förändringar.
+Det är en överlevnadsmekanism, vilket gör att däggdjur reagera snabbt på livshotande 
+situationer, ett fysiologiska svar hjälper någon att bekämpa hotet eller fly till säkerhet.
+Amugdala triggar HPA axeln. hypothalamus, 
+vilket aktiverar hypofysen (pituitary gland) 
+som producerar adrenokortropa hormon ACTH. 
+Vilket stimulerar bildning av adrenalin i 
+binjuren (adrenal gland). 
+Svar: högre blodflöde, hjärtfrekvens och 
+blodsocker, suppress immunsystemet. 
+Mer energi via epinephrine
+som binder till celler och ökar glukos halten.
+Fight or fligth. 
+
+
+---
+
+## Page 22
+
+Adrenaline or epinepherin are ligands to either α1, α2 or β-adrenoreceptors
+
+
+---
+
+## Page 23
+
+Adrenaline or epinepherin are ligands to either 
+α1, α2 or β-adrenoreceptors
+α1-adrenoreceptorn är kopplad till Gq, vilket resulterar i ökad 
+intracellulär Ca2+ och efterföljande glattmuskelkontraktion.
+Bindning till α1-adrenerga receptorer hämmar insulinutsöndringen av 
+bukspottkörteln, stimulerar glykogenolys i lever och muskler
+Bindning till β2-adrenerga receptorer ökar productionen av cAMP 
+
+
+---
+
+## Page 24
+
+Cyclic AMP (cAMP) och blodsocker nivåer.
+Adrenalin receptor
+breakdown of glycogen to 
+glucose-1-phosphate
+Glycogen 
+syntheses
+Adrenaline
+
+
+---
+
+## Page 25
+
+Glucocorticoids kan användas som behandling av 
+sjukdomar där immunsystemet är överaktivt, likt 
+allergier, astma, autoimmune sjukdomar och sepsis. 
+Glucocorticoids reglerar gener involverade i utveckling, 
+metabolism, immunsvar och hjärnfunktioner. 
+
+
+---
+
+## Page 26
+
+Glucocorticoid action, produceras i adrenal cortex
+Diffuse across
+Nuclear receptor inactive
+when bound to HSP proteins
+Reglering gener, speciellt expression av anti-inflammatoriska gener/proteiner 
+och inhiberar expression av pro-inflammatoriska gener/ proteiner
+
+
+---
+
+## Page 27
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 28
+
+Glucocorticoid action, produceras i adrenal cortex
+Minskar funktionen och antalet lymfocyter, inklusive både B-celler och T-celler. 
+Inhibiting Interleukin familjen, INF-gamma, NFkB.
+
+
+---
+
+## Page 29
+
+Estradiol (östorgen) kvinnligt könshormen
+Reglerar de kvinnliga reproduktionscykler (menstruationscykler). Östrogen 
+medför utvecklingen av kvinnliga drag under puberteten (bröst, höft ect.). 
+Minskade nivåer senare i livet. Viktig för bentätheten.
+Har en viktig funktion livet igenom för reproductionsvävnader, bröst, livmoder 
+Under puberten, vuxen ålder och graviditet. 
+Produceras främst i äggstockarna
+Östrogen är ett derivat från cholestrol.
+
+
+---
+
+## Page 30
+
+Östrogen aktion
+
+
+---
+
+## Page 31
+
+Östrogenreceptor(kärnreceptor)/östrogen
+Östorgenreceptorn binder östrogenresponsiva element (ERE) 
+Och tillsammans med andra transkriptioner faktorer, som AP-1, 
+Sp1 och NFkB. Uppskattningar av antalet målgener som regleras 
+på östrogenstimulering baserad på uttrycksmikroarrayer varierar från 100 
+till 1 500 beroende på hur länge stimulering sker.
+
+
+---
+
+## Page 32
+
+Insulin, peptid hormon
+Tillverkas av beta celler i pancrease. 
+Det reglerar metabolismen av kolhydrater, fetter och proteiner 
+Detta medieras av upptag av glukos från blodet till cellerna i levern, 
+fettet och skelettmusklerna. 
+Humana insulinproteinet består av 51 
+aminosyror, Mw 5808 Da. 
+Det är en heterodimer av en A-kedja och en 
+B-kedja, hopkopplade med disulfidbindningar.
+
+
+---
+
+## Page 33
+
+Insulin, peptid hormon
+Ökade blodglukos i blodet medför att glukos in i beta cellerna  genom
+glukostransportören GLUT-2. Detta medför ökad produktion av insulin. 
+Transkription och translation av preproinsulin, formas om i endoplasmatiska
+reticulumet (ER) till proinsulin. Därefter sker dimeriseringen med disulfid 
+bindningar, packas och sekreteras ut från cellen. 
+. 
+
+
+---
+
+## Page 34
+
+PI3-kinase
+(p110+p85)
+P-Y
+P-Y
+IRS
+PIP3
+PIP2
+IGF
+P-Y
+P-Y
+Ligand binding
+and activation.
+Wortmannin
+LY294002
+PIP3
+mTORC2
+PH
+PIP3
+PDK1
+PH
+Survival
+Insulin signal transduction
+T308
+PH
+S473
+A
+k
+t
+Kinase
+Cytoplasm Akt
+PH
+Phosphorylation
+14-3-3
+BAD
+Fork-
+head
+14-3-3
+BAD
+IKK-α
+Fork-
+head
+Casp-9
+inh.act.
+Figure 16.32
+
+
+---
+
+## Page 35
+
+PIP2
+PIP3
+P-Y
+P-Y
+P-Y
+P-Y
+eIF2B-P
+stimulation with insulin,
+increased protein synthesis
+Glycolysis stimulated,
+cardiac muscle
+T308
+PH
+S473
+A
+k
+t
+Glucose uptake
+stimulated, 
+muscle and fat cells
+fructose-2,6-
+bisphosphate (cardiac). 
+fructose-6-
+phosphate
+(key allosteric activator of PFK1)
+Phosphorylation
+GLUT4
+6-PF-2-
+kinase
+GSK-3
+p=inact.
+glycogen synthesis
+stimulated
+PDE3B
+AMP
+cAMP
+Decreased lipolysis
+PKA
+Hormone sensitive lipas
+rate limiting enzyme 
+for triacylglycerol (TAG)
+eNOS-3
+Sustained production 
+of NO  by endothelial 
+cells
+Raf
+S259
+14-3-3
+Cell specific
+BRCA1
+nuclear loc.?
+Insulin signal transduction
+
+
+---
+
+## Page 36
+
+Hormoner säkerställer homeostasen i kroppen, 
+ett exempel är insulin som håller blodsockernivåerna i jämvikt. 
+
+
+---
+
+## Page 37
+
+Nitric oxid (Kväveoxid) parakrin signal molekyl, diffunderar över membranet med lätthet. 
+GC=guanylyl cyclase
+NOS
+NOS
+Smooth muscle cell
+Muscle relaxation 
+blood vessel dilation
+Acetylcholin act on endothelial cells, 
+stimulate NO synthesis
+Kväveoxid (NO), är mycket instabil (få sek.), framställs från Arginin av kväveoxid-syntas och 
+diffunderar in  i vaskulära glatta muskelceller, stimulera produktionen av cGMP och leder till 
+vasodilatation (kärlutvidgning).
+
+
+---
+
+## Page 38
+
+Grundämnet och gasen syre upptäcktes av kemisten Carl Willhelm Scheele efter en serie experiment 1771-1773, 
+men publiceringen av hans forskningsavhandling om undersökningarna fördröjdes till 1777.
+Under tiden hann engelsmannen Joseph Priestley också upptäcka syret 1774, och publicerade sin forskningsrapport 1775.
+Fransmannen Lavoisier gav syret namnet oxygene
+Vem upptäckte syret först?
+
+
+---
+
+## Page 39
+
+Gregg L. Semenza
+Johns Hopkins University
+William G. Kaelin, Jr.
+Dana-Farber Cancer Institute
+Harvard University
+Sir Peter J. Ratcliffe
+Oxford University
+Francis Crick Institute
+För upptäckten av anpassning till syretillgång
+
+
+---
+
+## Page 40
+
+Hur celler känner av 
+och anpassar sig till 
+syretillgången.
+
+
+---
+
+## Page 41
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 42
+
+Erythropoietin is an essential hormone for red blood cell production. 
+No erythropoietin, definitive erythropoiesis does not take place.
+
+
+---
+
+## Page 43
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 44
+
+A commen phenomena, early season, by activ cross-country skiers, 
+such as Frida Karlsson, Ebba Andersson and Johaug,
+they gather at 3000 meters altitude at Val Senales
+”Handlar om att producera EPO”
+They are NOT training technique, speed or interval training, 
+they go around this 5 km track in very slow speed. 
+The body produce EPO
+Apperently they look like happy amatuers when they ski around on the glacier in a slow pace.
+Försäsongsträning
+
+
+---
+
+## Page 45
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 46
+
+Renade  fram komplexet “Hypoxia 
+Inducable Transcription Factor complex”
+
+
+---
+
+## Page 47
+
+Important publication by Gregg Semenza generating impact on oxogene sensing
+
+
+---
+
+## Page 48
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 49
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 50
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 51
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 52
+
+But how is oxygen regulating this shift??
+No oxygene present, 
+no prolyl hydroxylase activity
+
+
+---
+
+## Page 53
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 54
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 55
+
+VEGF
+
+
+---
+
+## Page 56
+
+(No content)
+
+---
+
+## Page 57
+
+Applications
+Patients with chronic renal failure or patient under chemotherapy often suffer from severe anemia due to 
+decreased EPO expression. 
+EPO is produced by cells in the kidney and is essential for controlling the formation of red blood cells,
+Drugs; two erythropoietin-stimulating agents, such as darbepoetin and epoetin approved for the treatment of anemia
+Drugs, called prolyl hydroxylase inhibitors, that prevent VHL from binding to HIF and causing its degradation are 
+also being investigated as treatments for anaemia and renal failure. Phase III clinical trials at this point, roxadustat. 
+
+
+---
+
+## Page 58
+
+Intracellular Signalling 
+Ni har fått mkt av 
+
+
+---
+
+## Page 59
+
+Signal molekyler
+Insulin
+20 30 aa’s
+regulation of glucose uptake, proliferation glucose synthesis. Bukspotkörteln
+Glucagon
+29 aa’s
+stimulation of glucose synthesis. Bukspotkörteln
+Peptide hormones
+Neuropeptides and neurohormones
+Substance P
+11
+sensory synaptic transmission, s
+Vasopressin 
+9 aa’s
+stimulation of water reabsroption in the kidney
+Growth factors
+NGF
+118 aa’s
+Differentiation and survival of neurons
+EGF
+53 aa’s
+proliferation of many types of cells. 
+PDGF
+125 aa’s
+proliferation of fibroblasts and other cells. 
+Peptide hormones, neuropeptides and growth factors
+
+
+---
+