vault backup: 2026-01-19 14:08:41

content/Fysiologi/Canvas/Del III/Block 11 - Immunologi/7.ToleransVT2025.md

@@ -0,0 +1,557 @@
+# 7.Tolerans.pdf
+
+**OCR Transcript**
+
+- Pages: 40
+- OCR Engine: pymupdf
+- Quality Score: 1.00
+
+---
+
+## Page 1
+
+Förvärvad immunitet
+- reglering av immunsvar och tolerans
+Davide Angeletti
+Avd för mikrobiologi och immunologi
+Davide.angeletti@gu.se
+Om inget annat anges kommer bilderna 
+från Janeway ”Immunobiology”, Garland 
+Science 
+
+
+---
+
+## Page 2
+
+”Normal” reglering av effektorfunktioner
+• Kortlivade effektorceller, brist på antigen gör att 
+immunsvaret avstannar
+• Nedreglerande cytokiner – IL-10 och TGF-
+• Glukokortikoider – immundämpande
+• CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated 
+protein 4)
+
+
+---
+
+## Page 3
+
+CTLA-4 inhiberar aktiverade T celler
++
+T
+Mikrob
+Migration
++++
+T
+T
+T
+T
+Mikrob-peptid 
+specifik T cell
+DC
+Costimulatoriska
+molekyler
+
+
+---
+
+## Page 4
+
+CTLA-4 inhiberar aktiverade T celler
++
+T
+Mikrob
+Migration
++++
+T
+T
+T
+T
+Mikrob-peptid 
+specifik T cell
+DC
+Costimulatoriska
+molekyler
+
+
+---
+
+## Page 5
+
+CTLA-4 inhiberar aktiverade T celler
+B7.1=CD80
+B7.2=CD86
+
+
+---
+
+## Page 6
+
+Immundämpande molekyler 
+uppregleras i inflammerad vävnad 
+
+
+---
+
+## Page 7
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 8
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 9
+
+Negativ selektion:
+•De flesta T-celler som binder starkt 
+till självpeptid-MHC komplex dör.
+•T-celler som binder 
+svagt/medelstarkt till självpeptid-
+MHC komplex överlever. 
+AIRE (Autoimmune regulator) –
+inducerar uttryck av perifera antigen 
+i thymus 
+Central tolerans
+
+
+---
+
+## Page 10
+
+Negativ selektion:
+•De flesta T-celler som binder starkt 
+till självpeptid-MHC komplex dör.
+•T-celler som binder 
+svagt/medelstarkt till självpeptid-
+MHC komplex överlever. 
+•Vissa självreaktiva T-celler bildar 
+regulatoriska T-celler (Treg) som 
+kan hämma andra T-celler.
+Central tolerans
+
+
+---
+
+## Page 11
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 12
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 13
+
+Regulatoriska T celler - Treg
+▪Två typer av Treg
+▪nTreg induceras i thymus 
+mot själv-antigener
+▪iTreg induceras perifert 
+▪Uttrycker höga nivåer av IL-2R 
+(CD25) 
+▪Utrycker höga nivåer av CTLA-4
+▪Transkriptionsfaktorn FOXP3 
+styr funktionen hos Treg
+▪En defekt FOXP3-gen leder till 
+IPEX (Immune dysregulation, 
+polyendocrinopathy, 
+enteropathy, x-linked 
+syndrome)
+Fontenot JD et.al., Nat Immunol. 2003 Apr;4:330-6
+
+
+---
+
+## Page 14
+
+Vad gör regulatoriska T celler?
+B cell
+Cytotoxisk 
+T cell
+Treg cell
+dendritcell
+Th17 cell
+Th2 cell
+Th1 cell
+
+
+---
+
+## Page 15
+
+Hur gör de det?
+▪Utsöndring av IL-10 och TGF-
+▪IL-10 motverkar 
+▪DC- och makrofag-aktivering
+▪Uttryck av MHC-II och CD80,86
+▪TGF- motverkar 
+▪Motverkar T cells proliferation
+▪Motverkar makrofag-aktivering
+▪Inducerar vävnadsläkning
+
+
+---
+
+## Page 16
+
+Hur gör de det?
+▪Utsöndring av IL-10 och TGF-
+▪IL-2 depletion
+▪Uttrycker IL-2R – binder upp IL-2
+
+
+---
+
+## Page 17
+
+Hur gör de det?
+
+
+---
+
+## Page 18
+
+Hur gör de det?
+▪Utsöndring av IL-10 och TGF-
+▪IL-2 depletion
+▪CTLA-4 - uttrycks konstitutivt
+
+
+---
+
+## Page 19
+
+Hur gör de det?
+Minska tillgängligheten av CD80/CD86
+1. Binda till sig CD80/CD86
+
+
+---
+
+## Page 20
+
+Hur gör de det?
+Minska tillgängligheten av CD80/CD86
+2. Endocytera CD80/CD86
+
+
+---
+
+## Page 21
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 22
+
+Två signaler + cytokiner  krävs för 
+aktivering av T celler
+CD80
+CD86
+IL-2
+cytokiner
+
+
+---
+
+## Page 23
+
+Strikt reglering av aktivering 
+av naiva T celler 
+MHC klass II
+T cells receptor
+CD4
+CD80/CD86
+CD28
+Larmsignaler
+Främmande 
+antigener
+Aktivering av T cellen
+
+
+---
+
+## Page 24
+
+Strikt reglering av aktivering 
+av naiva T celler 
+MHC klass II
+T cells receptor
+CD4
+CD80/CD86
+CD28
+Larmsignaler
+Främmande 
+antigener
+Aktivering av T cellen
+Tolerans
+- anergi
+- apoptos
+Ingen infektion
+Inga larmsignaler
+
+
+---
+
+## Page 25
+
+B celler är beroende av T cells hjälp 
+för att aktiveras
+Naiv autoreaktiv 
+B cell
+Signal 1 (antigen)
+Anergisk B cell
+Apoptos
+Ingen T cells hjälp:
+
+
+---
+
+## Page 26
+
+B celler är beroende av T cells hjälp 
+för att aktiveras
+Naiv autoreaktiv 
+B cell
+Signal 1 (antigen)
+Anergisk B cell
+Apoptos
+Anergisk B cell
+Apoptos
+Anergisk 
+T cell
+Ingen T cells hjälp:
+Inga larmsignaler:
+
+
+---
+
+## Page 27
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 28
+
+”Aktiverings-inducerad celldöd” 
+
+
+---
+
+## Page 29
+
+”Aktiverings-inducerad celldöd” 
+Upprepad 
+stimulering
+
+
+---
+
+## Page 30
+
+Tolerans mot själv-antigener
+▪Central tolerans
+▪Negativ selektion i benmärg (B celler) och 
+thymus (T celler)
+▪Perifer tolerans
+▪Regulatoriska T celler
+▪Brist på co-stimulering ger apoptos eller anergi
+▪”Aktiverings-inducerad celldöd” genom apoptos
+▪Ignorans
+
+
+---
+
+## Page 31
+
+Ignorans
+▪Antigenet ”ignoreras” då det inte 
+finns tillgängligt i perifera lymfoida 
+organ för att aktivera T/B celler 
+
+
+---
+
+## Page 32
+
+Förvärvad tolerans
+▪Verkningssätt
+▪Anergi
+▪Regulatoriska T celler
+▪Beror på antigenets egenskaper och 
+administrationssätt
+▪dos
+▪i.v. och oralt jämfört med s.c.
+▪adjuvant/inflammation
+
+
+---
+
+## Page 33
+
+Förvärvad tolerans
+Faktorer som stimulerar 
+immunsvar
+Faktorer som stimulerar 
+tolerans
+Tid
+Kortvarig
+Långvarig
+Lokal
+Subcutant, intradermalt
+Intravenöst, mukosalt
+Närvaro av adjuvans
+Antigen med adjuvans
+Antigen utan adjuvans
+
+
+---
+
+## Page 34
+
+Tolerans mot ofarliga antigener i miljön
+Oral tolerans
+ 
+
+
+---
+
+## Page 35
+
+Tolerans mot ofarliga antigener i miljön
+▪Perifer tolerans
+▪Anergi
+▪Regulatoriska T celler
+▪Speciellt i tarmen
+DC från Peyer’s 
+patch eller MLN
+VitA
+RA
+CCR9
+47
+
+
+---
+
+## Page 36
+
+Tolerans mot ofarliga antigener i miljön
+▪Perifer tolerans
+▪Anergi
+▪Regulatoriska T celler
+▪Speciellt i tarmen
+DC från Peyer’s 
+patch eller MLN
+VitA
+RA
+CCR9
+47
+FoxP3
+TGF
+
+
+---
+
+## Page 37
+
+Immunterapier mot cancer
+
+
+---
+
+## Page 38
+
+Immunterapier mot cancer
+
+
+---
+
+## Page 39
+
+Immunterapier mot cancer
+Blockering av inbindning med hjälp av monoklonala antikroppar
+Nobelpriset i Medicin eller fysiologi 2018: James P Allison och Tasuku Honjo
+
+
+---
+
+## Page 40
+
+Kom ihåg:
+• Flera olika mekanismer reglerar ”vanliga” 
+immunsvar.
+• Perifer tolerans kompletterar den centrala 
+toleransen.
+• Tolerans verkar främst på T celler.
+• Misslyckad tolerans leder till 
+autoimmunitet eller allergi.
+
+
+---
+