vault backup: 2026-01-19 14:08:41

content/Fysiologi/Canvas/Del I/Block 2 - Sensorik och Motorik/Medicinare-Smärta-HT25-LL2.md

@@ -0,0 +1,646 @@
+# Medicinare-Smärta-HT25-LL2.pdf
+
+**OCR Transcript**
+
+- Pages: 35
+- OCR Engine: pymupdf
+- Quality Score: 1.00
+
+---
+
+## Page 1
+
+Smärtfysiologi
+Line Löken, line.loken@gu.se
+Sektionen för fysiologi
+
+
+---
+
+## Page 2
+
+As kids, they bit off their tongues and jumped from landings and trees, breaking arms and legs
+Paul said he also used to push the swing seat away from him. "I'd let it come back and smash my face. I 
+broke my nose and teeth.“
+Paul remembers that he used to put his hand on the top of a stove - "just because I liked the sound of it 
+sizzling."
+He still has a scar down his back. "I leaned against a radiator." Feeling no pain, "I pushed away and I was 
+stuck. I ripped a chunk of my flesh off."
+Paul's baby sister Amanda, who also felt no pain, died of septicemia when she bit off her tongue and 
+contracted an acute bacterial infection.
+In the hospital, "He broke his foot, and they didn't discover it until a day and half later. They had no idea 
+when or how it happened. 
+"Normal people, when they get muscle pain, lactic acid flows in," said Paul. "That causes you to get tired 
+and sore, and you sit down. "We just kept on running or whatever. We played a lot harder, until our 
+bones would physically give out. ... Our muscles have become useless.”
+"Because of the way we damaged our joints, we gave ourselves arthritis. I don't want to loose control 
+over my hands. I can barely pick up a cup, and it's only going to get worse.”
+Kongenital analgesi
+
+
+---
+
+## Page 3
+
+Pain - definition
+Neuropathic pain
+Pain caused by a lesion (skada) or disease of the somatosensory nervous system. 
+Nociceptive pain (nociceptiv smärta)
+Pain that is due to the activation of nociceptors. 
+Varför skilja på nociception och smärta?
+Alltså:  Smärta är inte alltid nociceptiv och aktivering av nociceptorer
+leder inte alltid till smärta.
+Nociplastic pain 
+Pain that arises from altered nociception despite no clear evidence of actual or 
+threatened tissue damage causing the activation of peripheral nociceptors or 
+evidence for disease or lesion of the somatosensory system causing the pain.
+•
+Pain is always a personal experience that is influenced to varying degrees by 
+biological, psychological, and social factors.
+•
+Pain and nociception are different phenomena. Pain cannot be inferred solely 
+from activity in sensory neurons.
+•
+Through their life experiences, individuals learn the concept of pain.
+•
+Although pain usually serves an adaptive role, it may have adverse effects on 
+function and social and psychological well-being.
+•
+A person’s report of an experience as pain should be respected.
+•
+Verbal description is only one of several behaviors to express pain; inability to 
+communicate does not negate the possibility that a human or a nonhuman 
+animal experiences pain
+“An unpleasant sensory and emotional experience associated with, or 
+resembling that associated with, actual or potential tissue damage.”
+
+
+---
+
+## Page 4
+
+VAS = visuell analogskala
+Kvantifiering av smärtupplevelse
+Framsida
+(patient)
+Baksida
+(undersökare)
+
+
+---
+
+## Page 5
+
+Nociceptor
+A high-threshold sensory receptor of the peripheral 
+somatosensory nervous system that is capable of transducing and 
+encoding noxious stimuli.
+Noxious stimulus (nociceptivt stimulus)   (nocere = att skada)
+A stimulus that is damaging or threatens damage to normal tissues
+Nociception
+The neural process of encoding noxious stimuli.
+Nociceptorer finns i
+Hud, slemhinnor, muskler
+bindväv, ligament, ledkapslar
+ben, blodkärl, viscera, tänder …
+Nociceptorer finns inte i
+CNS, ledbrosk
+Stimuli
+Mekaniskt känsliga
+Temperaturkänsliga
+    (smärtsam hetta/kyla)
+”Kemiskt känsliga”
+Exempel på receptivt fält
+
+
+---
+
+## Page 6
+
+Tjocka myeliniserade (Ab) Beröring
+Tunna myeliniserade (Ad) Temperatur
+- kyla
+- Nociception (smärta)
+Omyeliniserade (C) 
+Temperatur, 
+-värme
+-kyla 
+-Nociception (smärta, 
+   klåda)
+• Affektiv beröring (C-taktil, CT)
+Huden innehåller olika receptorer 
+
+
+---
+
+## Page 7
+
+Jonkanaler och nociceptiv smärta
+ASIC - acid sensing
+ion channel
+TRP – transient
+receptor potential
+V - Vanilloid
+Channel
+Capsaicin
+Channel
+Nociceptorer är utrustade med enmängd olika
+membranbundnajonkanaler och receptorer, såsom till
+exempel ”transient receptorpotential”(TRP)-kanaler(ex 
+TRPV1),syrakänsliga jonkanaler (ASIC),purinerga
+receptorer(P2X)samt olika G-proteinkopplade eller kinas-
+länkade receptorer (t.ex.bradykinin2-och
+prostaglandinreceptorer). 
+
+
+---
+
+## Page 8
+
+Axoner från nociceptorer
+”Dubbla smärtupplevelsen”
+Aδ
+C
+
+
+---
+
+## Page 9
+
+Exempel på nociceptiva reflexer
+
+
+---
+
+## Page 10
+
+•
+Icke-selektiv katjonskanal (släpper igenom 
+positiva joner)
+•
+Aktivering: Capsaicin (chilipeppar), leukotriener, 
+Hetta (>43º), H+ (pH <6)
+•
+Sensitisering:   H+, ATP, Bradykinin, Prostglandiner 
+(sänker temp.tröskeln)
+Exempel på jonkanal i nociceptorer 
+TRPV1 (Vanilloidreceptorn)
+
+
+---
+
+## Page 11
+
+Dorsalhornet
+Nociceptivt specifika (NS) neuron (Lamina I), små receptiva fält (hud)
+Wide dynamic range (WDR) neuron (Lamina V), stora receptiva fält (hud), får också 
+inflöde från tryck- och beröringsafferenter (Aβ-fibrer) samt från viscerala 
+smärtafferenter 
+WDR  (wide dynamic range)
+NS  (nociceptive specific)
+
+
+---
+
+## Page 12
+
+Dorsalhorn
+Ventralhorn
+Lateralhorn
+Nociceptiv afferent
+Uppåtstigande neuron 
+i spinothalama banan
+Neuron som hämmar
+signalöverföring i den
+spinothalama banan
+ger kontrollmöjlighet
+Kontroll av signalöverföring i uppåtstigande banor
+
+
+---
+
+## Page 13
+
+Inflammatoriska mediatorer påverkar nociceptorer
+Perifer sensitisering
+= Increased responsiveness and reduced 
+threshold of nociceptive neurons in the
+periphery, to the stimulation of their
+receptive fields.
+
+
+---
+
+## Page 14
+
+Jonkanaler blir 
+lättare att aktivera 
+Fler jonkanaler 
+blir tillgängliga, 
+t.ex. TRPV1
+Fler vNa  ger sänkt 
+tröskel för 
+aktions-
+potential
+Perifer sensitisering
+= Increased responsiveness and reduced 
+threshold of nociceptive neurons in the
+periphery, to the stimulation of their
+receptive fields.
+Inflammatoriska mediatorer påverkar nociceptorer
+
+
+---
+
+## Page 15
+
+Hyperalgesi = Ökad smärta av ett normalt 
+smärtsamt stimuli
+Allodyni = Smärta orsakad av ett stimuli som 
+normalt inte är smärtsamt (t.ex. beröring vid 
+solskada)
+Synaptisk plasticitet i nociceptiva banor: Central sensitisering
+(associerat med initiering och bibehållande av långvarig smärta)
+Peptid uppreglering
+Inflammation
+Hud
+Skada
+Ökad synaptisk 
+styrka
+Windup 
+(kortsiktigt), 
+LTP (inlärning)
+Inhibition 
+(kontrollmöjligheten) i 
+ryggmärgskretsar minskar
+Gentranskription
+Ryggmärg
+
+
+---
+
+## Page 16
+
+”Wind-up”
+Nociceptivt dorsalhornsneuron
+Intensiv aktivering av C-fiberaxonen  → Frisättning av SP
+(substance P) som binds till NK1 receptorer, samt ökat
+glutamat ”spill over” med inbindning till mGluR (extra-
+synaptiska  metabotropa glutamatreceptorer) → 
+Stängning av kaliumkanaler → Ökad depolarisering → 
+Öppning av spänningskänsliga Ca-kanaler (VGCC)  samt
+öppning av NMDA kanaler. Den ökade Ca-koncentrationen
+öppnar NSC (non selective cation channels) → inflöde av 
+Na-joner  som ytterligare ökar depolarisationen.  
+Nettoeffekt: Ökad fyrningsfrekvens i de nociceptiva 
+dorsalhornsneuronen. En form av korttidsplasticitet.
+
+
+---
+
+## Page 17
+
+Central sensitisering
+Nociceptivt dorsalhornsneuron
+Intensiv aktivering av C-fiberaxonet → Frisättning av
+BDNF (brain derived  neurotrophic factor) som binds till 
+TrkB (tyrosinkinasreceptor B) → Aktivering av PKC → 
+Fosforylering av  AMPA/NMDA-kanaler.  
+Långtidsplasticitet
+Detta initieras och/eller underlättas av flera olika extracellulära 
+mediatormolekyler, varav många frisätts av gliaceller (astrocyter och 
+mikroglia).
+
+
+---
+
+## Page 18
+
+Hyperalgesi 
+    - ökad smärta av en normalt
+       smärtsam retning (increased pain from 
+       a stimulus that normally provokes pain)
+    -  primär -  i skadat område
+    -  sekundär -  i närliggande intakt vävnad
+Allodyni 
+   =  smärta orsakad av en normalt inte smärtsam
+       retning (pain due to a stimulus that does not
+normally provoke pain) t.ex. 
+            - palpation av t.ex. inflammerad sena
+            - beröring av solskadad hud 
+            - matintag vid inflammerad munslemhinna (infektion, brännskada)
+            
+            
+Konsekvenser av sensitisering
+
+
+---
+
+## Page 19
+
+Koltzenburg et al, Pain 1992
+Experimentell sensitisering
+
+
+---
+
+## Page 20
+
+Neuropatisk smärta
+(smärta orsakad av sjukdom i somatosensoriska nervsystemet)
+Thalamus stroke
+Smärtlindring exempel:
+Antidepressiva (vissa sorter)
+Antiepileptika
+Na kanal blockerare
+NMDA receptor antagonister
+(Opioider)
+Ryggmärgs-
+skada
+Hyperalgesi och allodyni är vanligt 
+förekommande vid neuropatisk smärta
+
+
+---
+
+## Page 21
+
+Spinothalama banan
+Primära somato-
+sensoriska cortex
+Insula
+Gyrus cinguli
+(ant.) = ACC
+Sensoriska
+egenskaper
+Emotionella
+aspekter
+Emotionella
+aspekter
+Kognitiva
+aspekter
+Prefrontala
+ cortex
+
+
+---
+
+## Page 22
+
+Refererad smärta
+Ex ”kärlkramp” (angina pectoris)
+Konvergens på samma
+spinothalama neuron
+
+
+---
+
+## Page 23
+
+Aktivitet i ”hudnervsaxon” tolkas alltid av CNS som att receptorerna 
+stimulerats dvs upplevelsen ”projiceras till” axonets innervationsområde.
+Detta gäller även när aktionspotentialerna inte uppstår genom receptor-
+aktivering t.ex. vid elektrisk stimulering av axonet eller vid s.k. ”änkestöt”.
+•
+Projicerad smärta (exempel på icke nociceptiv smärta)
+•
+Parestesi = onormal känselupplevelse
+•
+Fantomsmärta
+Parestesi och projicerad smärta
+
+
+---
+
+## Page 24
+
+Neurom
+Perifera nervskador kan 
+resultera i mycket 
+”lättretade” s.k. neurom 
+Rekrytering av 
+spänningskänsliga 
+Na+-kanaler
+(ektopi = ”på fel plats”)
+
+
+---
+
+## Page 25
+
+Det spinothalama neuronet exciteras av smärtafferenter (Aδ-, C-fibrer). Interneuronet 
+inhiberar det spinothalama neuronet vilket minskar smärtintensiteten. Interneuronet 
+exciteras av beröringsafferenter (Aβ). Balansen mellan dessa bestämmer interneuronets 
+aktivitet och därmed inhibitionen av det spinothalama neuronet. 
+Exempel; att blåsa på brännskadad hud. Finns fler exempel på ”port mekanismer” i 
+dorsalhornet, t.ex. nociceptorer hämmar klåda.
+”Gate-kontroll” lokalt i dorsalhornet
+Aβ
+Aδ, C
+Spinothalamt 
+neuron
+
+
+---
+
+## Page 26
+
+Elektrisk stimulering i PAG 
+(periaqueductal gray matter) i 
+hjärnstammen ger smärthämning 
+(djurförsök)
+Aktiverar ett nedåtgående bansystem 
+som i dorsalhornet hämmar 
+överföring i spino-thalama banan. 
+Neuronen i PAG projicerar först till 
+raphe-kärnorna medialt i hjärn-
+stammen där de har kontakt med 
+serotoninerga neuron. Neuronen i 
+raphekärnorna projicerar sedan ner 
+till ryggmärgen och aktiverar där 
+opioida inhibitoriska neuron, som 
+hämmar överföringen i den 
+spinothalama banan. 
+Kontroll från nedåtstigande banor
+Serotonerga neuron i raphe-kärnorna aktiverar 
+opioida (enkefalin) interneuron i dorsalhornet
+
+
+---
+
+## Page 27
+
+Hur aktiveras PAG ?
+F = Frontal cortex
+A = Amygdala
+H = Hypothalamus
+Opioider (peptider)
+β-endorfin
+Dynorfin
+Enkefalin
+Nedåtstigande banor
+NOCEBO – ”jag skall skada”
+PLACEBO – ”jag skall behaga”
+Förväntan och inlärning
+        – effekt på 
+smärtupplevelsen
+Henrik Mellström är sjuksköterska på akutmottagningen på Umeå sjukhus. Foto: José Figueroa.
+
+
+---
+
+## Page 28
+
+Hur aktiveras PAG ?
+Spino-mesencephala banor
+Afferent aktivitet
+från ergoreceptorer 
+(en typ av muskel-
+receptorer) under 
+muskelarbete
+PA
+G
+
+
+---
+
+## Page 29
+
+TENS – Transkutan elektrisk nervstimulering
+1) Lågfrekvent stimulering  med högre stimuleringsstyrka som aktiverar muskler för att
+      genom muskelkontraktionerna aktivera ergoreceptorer  (”simulerat muskelarbete”)
+2) Högfrekvent stimulering med lägre stimuleringsstyrka som aktiverar beröringsafferenter. 
+      (”Gate control hypothesis”?)
+
+
+---
+
+## Page 30
+
+GRP
+Pruriceptors
+A
+GRPR
+Nppb
+GRP
+Glu
+Glu
+DYN
+GABA/Glycine?
+NK1R
+Lamina I
+Laminae III-VI
+Lamina II
+Thalamus/
+PBN
+LTMR
+Laminae II-III
+Lamina IV
+E
+Laminae V-VI
+?
+Lamina I
+NPY
+GABA/Glycine?
+a
+b
+C
+D
+Thalamus/
+PBN?
+SST
+B
+Chemical itch
+Mechanical itch
+Fig. 1Model of spinal circuits for chemical and mechanical itch. a When activated by chemical itch stimuli, the peripheral pruriceptors send the itch 
+signals to spinal neurons via Nppb,a primary itch transmitter. The secondary sensory neurons then activate GRPR+ neurons by releasing GRP, after which
+the itch signals are conveyed to the spinal projection neurons before reaching the thalamus or PBN for further processing.
+b Light touch stimuli activate LTMRs to evoke mechanical itch, and the mechanical itch information is transmittedto spinal neurons, a subset of which
+aregatedby spinal inhibitory neurons. PN projection neuron, LTMR low-threshold mechanoreceptor, Glu glutamate.
+Sammanfattningsvis finns ett antal olika kretsar identifierade för både klåda och olika sorters smärta.
+Kretsar för klåda i dorsalhornet
+ 
+
+
+---
+
+## Page 31
+
+Ascending pathway
+Emotional aspects
+Descending modulation
+Contagious itch?
+PAG
+GABA
+Tac1
+RVM
+PBN
+LC
+Thalamus
+AMY
+NAc
+VTA
+SCN?
+GRPR
+DMS
+ACC
+Fig. 2 Brain circuits for itch signal processing and modulation. The chemical itch signals are first relayed to the PBN and thalamus by spinal projection
+neurons, while visually contagious itch in mice is proposed to be mediated by the SCN GRPR+ neurons in the hypothalamus. The emotional components of
+itch sensation may be encoded by the amygdala, GABAergic neurons in the PAG, and different neuronal populations in the VTA. The PAGTac1-RVM circuit is
+involved in the descending modulation of itch signal processing, and brain-derived neuromodulators such as 5-HT and noradrenaline can also substantially
+modulate spinal itch circuits in a feedback manner.Projections fromthe ACC to the DMS selectively modulate histamine-dependent itch. AMY amygdala,LC
+locus coeruleus, NE noradrenaline.
+Kretsar för klåda i hjärnan
+
+
+---
+
+## Page 32
+
+Nociception i ben
+
+
+---
+
+## Page 33
+
+Perifer sensitisering i benvävnad
+
+
+---
+
+## Page 34
+
+Fria nervändslut i inre organ (viscera)
+- delvis nociceptiv funktion
+Hjärnstam
+
+
+---
+
+## Page 35
+
+The Bane of Pain Is Plainly in the Brain. (by Allan Basbaum)
+Pain is an intricate potion, Of sensations, cognitions, emotions, 
+Acute pain may be terrible But it’s persistent pain that’s unbearable; 
+And rarely responds to mere lotions. 
+Though pain may not be easy to bear, There’s often a reason for pain being there. It’s critical to know, Lest a cancer 
+unbeknownst grow. Pain signals a need for repair.
+You learned of children with Congenital Insensitivity to Pain. They’re unaware when they have fractures or sprains. 
+These children are rare, But they need constant care. Or their injuries will not be contained. 
+You see, A deltas and C’s are essential, To establish the painful potential. 
+But shake your hand or vibrate, And you may close Melzack and Wall’s Spinal Gate 
+So that the pain is no longer sequential. 
+In fact, there are myriad ways to control pain, Which is perhaps why cordotomy’s on the wane. 
+Find out what the morphine dose is, Even consider hypnosis. Remember pain’s not a stimulus; it’s a perception of the 
+brain. 
+In this regard, find a pregnant woman and ask her, Is LaMaze merely a ploy to distract her? Or when labor pain Is not 
+“perceived” by the brain, Are the endorphins a relevant factor? 
+Speaking of endogenous opioids—there are numerous classes. Some reportedly are as potent as grass is. 
+So, if you’re in pain 
+Just depend on your brain 
+Because the endorphins are the true opiates of the masses.
+
+
+---
+