vault backup: 2025-12-09 15:12:34

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/Stoff.md

@@ -0,0 +1,188 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - anteckningar
+  - kolesterol
+  - tentafokus
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+# Kolesterol – omsättning, funktion och reglering (tentafokus)
+
+## 1. Källor till kolesterol
+
+- **Exogent (från födan)**
+  - Kolesterolrika livsmedel (t.ex. ägg, inälvsmat).
+  - Tas upp i tarmen, packas i kylomikroner → lymfa → blod → lever/vävnader.
+
+- **Endogent (nysyntes)**
+  - *Alla* celler kan syntetisera kolesterol.
+  - **Lever + tarmepitel** står för stor del av syntesen på organismnivå.
+  - Syntes sker i **cytosol + SER**.
+  - Utgångssubstrat: **acetyl-CoA** (från glykolys, β-oxidation, ev. alkohol) som först måste ut ur mitokondrien via citratshunten.
+
+- **Viktig tentapoäng**
+  - Merparten av kroppens kolesterol kommer normalt från **endogen syntes**, inte från födan.
+  - Kolesterol kan **inte** brytas ned hela vägen till CO₂/acetyl-CoA hos människa – måste elimineras via gallan.
+
+---
+
+## 2. Viktiga funktioner
+
+- **Membranfunktion**
+  - Ingår i alla cellmembran.
+  - Justerar **membranets fluiditet/stelhet** beroende på koncentration.
+- **Prekursorfunktion**
+  - Utgångsmaterial för **steroidhormoner** (kortisol, aldosteron, könshormoner).
+  - **7-dehydrokolesterol** i huden → D-vitamin (via UV-ljus).
+  - Prekursor till **gallsyror** i levern.
+- **Övrigt**
+  - Nödvändig komponent i lipoproteiner.
+
+---
+
+## 3. Översiktlig omsättning (”varifrån, vad gör det, vart tar det vägen?”)
+
+1. **Inflöde till kroppen**
+   - Föda → tarm → kylomikroner → lever/vävnader.
+   - Endogen syntes i lever + andra vävnader (VLDL-export från levern).
+
+2. **Transport i blodet**
+   - **VLDL → IDL → LDL**: transport av kolesterol *till* perifera vävnader.
+   - **LDL-receptor**: medierar upptag av LDL-kolesterol till celler (receptor-medierad endocytos).
+   - **HDL**: tar upp överskott av kolesterol från perifera vävnader → ”reverse cholesterol transport” → lever.
+
+3. **Intracellulärt öde**
+   - In i membran.
+   - Omvandling till steroidhormoner (i endokrina organ).
+   - Lagring som kolesterolestrar i lipiddroppar.
+
+4. **Utsöndring ur kroppen**
+   - Sker via **lever/galla**:
+     - Kolesterol → gallsyror (primära gallsyror).
+     - Mindre mängd utsöndras som **fritt kolesterol** i gallan.
+   - Ingen betydande renal utsöndring av kolesterol.
+
+> Typisk tentafras: *”Kolesterol utsöndras normalt via levern (gallan) huvudsakligen som gallsyror, i mindre utsträckning som fritt kolesterol.”*
+
+---
+
+## 4. Enterohepatiska kretsloppet och koppling till kolesterol
+
+- **Steg**
+  1. Levern syntetiserar **gallsyror** från kolesterol.
+  2. Gallsyrorna (konjugerade med glycin/taurin) utsöndras med gallan till tarmen.
+  3. I distala ileum återupptas ~**95 %** av gallsyrorna aktivt till portacirkulationen.
+  4. Gallsyror återförs till levern → återanvänds.
+
+- **Koppling till kolesterolsyntes**
+  - Förlusten av 5–10 % gallsyror per varv måste ersättas med ny **kolesterolderiverad gallsyrasyntes**.
+  - Om det enterohepatiska återupptaget blockeras (resiner m.m.) → levern måste använda mer kolesterol → ökat LDL-upptag från plasma → sänkt plasmakolesterol.
+
+---
+
+## 5. Reglering av intracellulär kolesterolhalt – principiellt olika mekanismer
+
+> *Nyckelord i tentor: ”fritt intracellulärt kolesterol” och ”principiellt olika mekanismer”.*
+
+### 5.1 Reglera syntesen (HMG-CoA-reduktas + SREBP-2)
+
+- **HMG-CoA-reduktas (HMGR)** är hastighetsbestämmande i kolesterolsyntes.
+- Lågt kolesterol → mer aktivt HMGR (↑ syntes).
+- Högt kolesterol → mindre aktivt HMGR (↓ syntes).
+- Reglering:
+  - Transkription (SREBP-2).
+  - Proteolys (ubiquitinering).
+  - Translation (färre polysomer vid högt kolesterol).
+  - Fosforylering (AMPK m.m.).
+
+**Tentapoäng:**  
+Den intracellulära kolesterolhalten regleras **inte** primärt av blodets kolesterolnivå, utan via **egen syntes + SREBP-2/HMGR**.
+
+---
+
+### 5.2 Lagring som kolesterolestrar
+
+- Enzym: **ACAT (acyl-CoA:cholesterol acyltransferase)**:
+  - Kopplar en fettsyra på kolesterol → **kolesterolestrar (CE)**.
+  - CE lagras i **lipiddroppar**.
+- Hög fritt kolesterol → ↑ ACAT → mer lagring → ↓ fritt kolesterol.
+
+**Tentapoäng:**
+- ”Cellen kan lagra kolesterol i form av kolesterolestrar genom att koppla på en fettsyra” → korrekt.
+- Processen är **inte** irreversibel – CE kan hydrolyseras lokalt (kräver **inte** transport till levern först).
+
+---
+
+### 5.3 Upptag och efflux (LDL/HDL)
+
+- **Upptag via LDL-receptor**
+  - Låg intracellulär kolesterolhalt → ↑ LDL-receptorer → mer LDL-kolesterol tas upp.
+  - Hög intracellulär nivå → ↓ LDL-receptorer.
+
+- **Efflux via HDL (reverse cholesterol transport)**
+  - Celler i perifera vävnader kan vid överskott:
+    - Exportera kolesterol till **HDL-partiklar** (ABCA1, ABCG1).
+    - HDL transporterar kolesterolestrar till levern → gallsyra/fritt kolesterol → galla.
+
+**Tentapoäng:**
+- ”Celler utanför levern kan göra sig av med överskott av kolesterol genom att överföra det till HDL, som transporterar det till levern” → korrekt.
+
+---
+
+## 6. Kolesterolsyntesens hastighet – HMGR och squalenmonooxygenas (SM)
+
+- Två centrala, hårt reglerade enzymsteg:
+
+1. **HMG-CoA-reduktas (HMGR)**  
+   - Hastighetsbestämmande steg i omvandlingen HMG-CoA → mevalonat.
+   - Mål för **statiner**.
+
+2. **Squalenmonooxygenas (SM)**
+   - Katalyserar första syreberoende steget mot ringstrukturen (squalen → 2,3-oxidosqualen).
+   - Regleras av kolesterol via transkription (SREBP-2) och proteolys (ubiquitinering).
+   - Ger en *extra* kontrollpunkt nedströms HMGR.
+
+**Typisk tentasnutt:**
+> ”Kolesterolsyntesens hastighet regleras främst via mängden aktivt HMG-CoA-reduktas och squalenmonooxygenas.”
+
+---
+
+## 7. SREBP-2 och transkriptionell reglering av HMGR (detalj som ofta frågas)
+
+- **Läge**: SREBP-2 är en membranbunden transkriptionsfaktor i ER, associerad med **Scap**.
+- **Vid lågt kolesterol / steroler**
+  1. Kolesterol släpper från Scap.
+  2. SREBP-2/Scap-komplexet transporteras till **Golgi**.
+  3. Klyvs av två proteaser (S1P, S2P).
+  4. N-terminal del (transkriptionsfaktorn) går till kärnan.
+  5. ↑ Transkription av gener för kolesterolsyntes och LDL-receptorer (inkl. **HMGR**).
+
+- **Vid högt kolesterol / steroler**
+  1. Kolesterol binder Scap → konformation ändras.
+  2. Scap-SREBP-2 binder **Insig** i ER-membranet → fastnar där.
+  3. Ingen klyvning, ingen aktivering → ↓ HMGR, ↓ LDL-receptorer.
+
+> Detta är den **viktigaste** transkriptionella reglermekanismen för HMGR i tentorna.
+
+---
+
+# Frågor (tentaträning)
+
+1. **Beskriv översiktligt kolesterolets omsättning i kroppen:**  
+   varifrån kolesterol kommer, två viktiga funktioner och hur kroppen kan göra sig av med överskottskolesterol.
+
+2. **Beskriv kortfattat två huvudsakliga, principiellt olika mekanismer**  
+   genom vilka cellen reglerar mängden fritt intracellulärt kolesterol.
+
+3. **Förklara den transkriptionella regleringen av HMG-CoA-reduktas**  
+   via SREBP-2, och hur denna reglering påverkas av höga respektive låga kolesterolhalter.
+
+4. **Beskriv kortfattat det enterohepatiska kretsloppet**  
+   och förklara hur det kopplar till kolesterolsyntes och plasmakolesterol.
+
+5. **Ge exempel på tre viktiga funktioner av kolesterol i kroppen**  
+   (minst en strukturell och en som prekursor till andra molekyler).
+
+6. **Beskriv två olika sätt**  
+   på vilka celler utanför levern kan hantera ett överskott av kolesterol.

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/❓ Provfrågor.md

@@ -0,0 +1,23 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - provfrågor
+  - kolesterol
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+
+```dataviewjs
+const paths = dv.pages("#provfråga and #kolesterol")
+   .sort(p => p.file.name)
+   .map(p => p.file.path)
+
+dv.span("Antal frågor: " + paths.length + " \n \n")
+
+for (const path of paths) {
+	dv.span(" \n[[" + path + "]]\n")
+	const content = await dv.io.load(path)
+	dv.span(content)
+	dv.span(" \n \n-----\n\n\n")
+}
+```

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🎯 Lärandemål.md

@@ -0,0 +1,18 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - anteckningar
+  - kolesterol
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+Källor till kolesterol.
+Kolesterolsyntesens plats i metabolismen.
+ATP-citrat lyas.
+HMG-CoA reduktas och dess fyra regleringsmekanismer.
+De tre huvudmekanismerna för reglering av intracellulär kolesterolkoncentration.
+Kolesterolets funktion.
+Utsöndring av kolesterol.
+Enterohepatiska kretsloppet.
+
+Redogöra för kolesterolets omsättning, samt huvudprinciper för kolesterolsyntesen och dess reglering.

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/👨🏻‍🏫 Slides.md

@@ -0,0 +1,8 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - anteckningar
+  - kolesterol
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/📚 Instuderingsuppgifter.md

@@ -0,0 +1,26 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - kolesterol
+  - instuderingsuppgifter
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+#### 1. Nämn två källor till kolesterol, var i cellen och vilka celler driver kolesterolsyntes och hur kolesterolhalterna regleras.
+
+Föda och cellens egen syntes, i cytosolen + SER, mest i leverceller. Halter regleras via HMG-CoA-reduktas (feedback, SREBP, insulin/glykagon)
+#### 2. Varför är kolesterol viktig? Vilka är källorna för acetyl-CoA och varför måste den transporteras för kolesterolsyntes och vilken roll kan läkemedel ha?
+
+a) För att stabilisera cellmembran och syntes av steroida hormoner
+b) Glykolysen och β-oxidation, men måste omvandlas till citrat först för att kunna lämna mitokondrien
+c) behöver paketeras in i lipoproteiner
+d) Läkemedel som statiner hämmar HMG-CoA-reduktas och minskar kolesterolsyntesen, vilket ökar LDL-receptorer och sänker blodkolesterol.
+#### 3. Beskriv kort hur acetyl-CoA omvandlas till viktig metabolit i kolesterolsyntes.
+
+#### 4. Vilka steg finns i kolesterolsyntesen och vad är hastighetsbestämmande steget?
+#### 5. Vilka två pathways finns och vad är skillnaden mellan kolesterol och dehydrokolesterol i funktion och uppbyggnad?
+#### 6. Var sker kolesterolsyntes?
+#### 7. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR.
+#### 8. Vad står SM för och varför är den delvis oberoende av HMGR:s reglering?
+#### 9. Förklara i detalj tre mekanismer genom vilka kroppen reglerar den intracellulära kolesterolkoncentrationen utöver HMG-CoA reduktas (HMGR).
+#### 10. Vad är enterohepatiska cykeln?

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar Gabriel.md

@@ -0,0 +1,163 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - anteckningar
+  - kolesterol
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+# Kolesterolsyntes
+
+## Källor till kolesterol
+- **Föda:** ägg, kaviar (kolesterolrika)
+- **Nysyntes:**
+  - Alla celler kan syntetisera kolesterol.
+  - Lever ansvarar för ca 10% av kolesterolsyntesen.
+- Kolesterolhalter i blodet regleras via nysyntes-hastighet.
+  - Regleringen är effektiv men försämras med ålder.
+  - Kroppen kan variera syntesen beroende på kostens innehåll av mättade fetter och kolesterol.
+
+Kolesterol är viktigt för steroidhormoner, DNA, cellmembran och utsöndras huvudsakligen i gallsyror.
+
+## Acetyl-CoA som utgångspunkt
+Kolesterolsyntes sker i **cytosolen** och utgår från **acetyl-CoA**:
+- Acetyl-CoA bildas i mitokondrien från nedbrytning av fettsyror, kolhydrater och alkohol.
+- Acetyl-CoA transporteras till cytosolen via citratshunten:
+  - Acetyl-CoA + oxalacetat → **citrat** (mitokondrie)
+  - Citrat transporteras ut och klyvs av **ATP-citratlyas** → acetyl-CoA + oxalacetat.
+
+Läkemedel som hämmar ATP-citratlyas blockerar transport av acetyl-CoA → minskar kolesterol- och fettsyrasyntes.
+
+### Acetyl-CoA roll
+- Vid svält → ketonkroppar.
+- Normalt → TCA-cykeln, fettsyrasyntes, kolesterolsyntes.
+
+---
+
+# Frågor
+1. Nämn två källor till kolesterol, var i cellen syntesen sker, vilka celler som kan syntetisera det och hur halterna regleras.
+2. Varför är kolesterol viktigt? Vilka är acetyl-CoA:s källor och varför måste det transporteras ut ur mitokondrien? Vilken roll kan läkemedel ha?
+
+---
+
+# Kolesterolsyntes – steg
+
+## Inledande steg
+1. **Acetyl-CoA + Acetyl-CoA → Acetoacetyl-CoA (4C)**  
+   *Enzym:* Acetyl-CoA acetyltransferas 2
+
+### Första irreversibla, hastighetsbestämmande steget
+2. **Acetoacetyl-CoA + Acetyl-CoA → HMG-CoA**  
+   *Enzym:* HMG-CoA syntas  
+3. **HMG-CoA → Mevalonat**  
+   *Enzym:* **HMG-CoA reduktas**  
+   - Reduktion
+   - Hastighetsbestämmande enzymet i syntesen
+
+Det finns två pathways, där skillnaden är när C24 reduceras. Slutprodukten är alltid kolesterol.
+
+## Kolesterol och dehydrokolesterol
+- **Kolesterol:** membranlipid, steroidhormoner, gallsyror.
+- **Dehydrokolesterol:** oxiderad form, saknar en väteatom → prekursor för D-vitamin.
+
+---
+
+# Frågor
+5. Beskriv kort hur acetyl-CoA omvandlas till en viktig metabolit i kolesterolsyntesen.  
+6. Vilka steg ingår i syntesen och vilket är hastighetsbestämmande?  
+7. Vilka två pathways finns och vad skiljer kolesterol från dehydrokolesterol i funktion och struktur?  
+8. Var sker kolesterolsyntes?
+
+---
+
+# Reglering av HMG-CoA reduktas (HMGR)
+
+Fyra huvudmekanismer:
+
+---
+
+## 1. Transkriptionsreglering – SREBP
+- SREBP är en membranbunden transkriptionsfaktor i ER.
+- Kolesterolhalter styr aktivering.
+- Vid **låga sterolhalter**:
+  - SREBP förs till Golgi.
+  - Klyvs av S1P och S2P → aktiv N-terminal → till kärnan → ökar transkription av syntesgener (t.ex. HMGR).
+  - Scap och Insig 1/2 reglerar transport.
+- Vid **höga kolesterolhalter**:
+  - Kolesterol binder Scap → konformationsändring.
+  - Scap-SREBP binder Insig → fastnar i ER → ingen aktivering.
+
+### Insig 1 & 2
+- Insig 1 uttryck ökar via SREBP (negativ feedback), har kort halveringstid.
+- Insig 2 regleras inte av SREBP och har lång halveringstid.
+
+---
+
+## 2. Post-translationell nedbrytning
+(ubiquitinering av HMGR)
+- Höga nivåer av kolesterolintermediärer → Insig binder HMGR → ubiquitinering → proteasomal nedbrytning → minskad syntes.
+
+---
+
+## 3. Translationell kontroll
+- Högt kolesterol → färre polysomer på HMGR-mRNA → minskad translation → mindre enzym.
+
+---
+
+## 4. Fosforylering / defosforylering
+- Fosforylerad HMGR → inaktiv.
+- Defosforylerad HMGR → aktiv.
+- Insulin → defosforylering → ↑ syntes.
+- Glukagon/adrenalin → fosforylering → ↓ syntes.
+
+### Squalene monooxygenase (SM)
+- Transkriptionellt reglerad av SREBP2.
+- Nedbryts via ubiquitinering vid högt kolesterol.
+- Regleringen gör SM delvis oberoende av HMGR.
+
+---
+
+# Frågor
+19. Förklara de fyra huvudmekanismerna för reglering av HMGR.  
+20. Vad står SM för och varför är dess reglering delvis oberoende av HMGR?
+
+---
+
+# Tre huvudmekanismer för reglering av intracellulärt kolesterol
+
+## 1. Lagring – Kolesterolestrar (CE)
+- Kolesterol + fettsyra via **ACAT** → kolesterolestrar lagras i lipiddroppar.
+- ACAT 1:
+  - Finns i flesta celler.
+  - Stimuleras av hög kolesterolhalt.
+- ACAT 2:
+  - I enterocyter & hepatocyter.
+  - Stimuleras av insulin och proinflammatoriska cytokiner.
+  - Bryts ned vid låga lipidnivåer.
+
+---
+
+## 2. Upptag och utsöndring
+- **NPC1L1:** membranprotein i tarm/lever → kolesterolupptag, regleras via SREBP2.
+- **NPC1:** intracellulärt transportprotein.
+- **Lipoproteiner:**
+  - Kylomikroner exporterar kolesterol från enterocyter.
+  - LDL transporterar kolesterol till vävnader.
+  - Låg intracellulär kolesterol → fler LDL-receptorer → mer upptag.
+
+---
+
+## 3. Omvandling till gallsyror – utsöndring
+- Enda sättet att eliminera överskottskolesterol.
+- Gallsyror modifieras (t.ex. med glycin) → blir amfipatiska och kan bilda miceller.
+
+### Enterohepatiska cykeln
+- 95% gallsyror återabsorberas i distala ileum.
+- Transporteras tillbaka till levern för återanvändning.
+- Läkemedel kan minska återupptaget men har ofta biverkningar.
+
+---
+
+# Frågor
+21. Förklara i detalj tre mekanismer som reglerar intracellulärt kolesterol utöver HMGR.  
+22. Vad är enterohepatiska cykeln?

content/Biokemi/Metabolism/🍟 Kolesterolsyntes/🗒 Anteckningar.md

@@ -0,0 +1,27 @@
+---
+tags:
+  - biokemi
+  - anteckningar
+  - kolesterol
+  - noshow
+föreläsare: Joakim Sandstedt
+date: 2025-12-09
+---
+
+Vad händer när vi har för mycket Acetyl-CoA?
+
+Acetyl-CoA kan gå:
+- ketonkroppar (att göra ATP)
+	- CNS
+	- muskler
+- kolesterolsyntes är alternativ väg
+
+När man slår ihop två Acetyl-CoA med hjälp av enzymet Tiplas,
+Man får ut Aceto-Acetyl-CoA. men man tappar en CoA.
+
+1. Acetyl-CoA + Acetyl-CoA → Aceto-Acetyl-CoA + CoA
+2. Aceto-Acetyl-CoA + Acetyl-CoA → HMG-Coa + CoA-SH
+	1. enzym HMG-CoA-synteas
+3. HMG-CoA → mevalonat
+	1. HMG-CoA-reductas (hastighetsbegränsande)
+4. mevalonat